Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CART123-celler med eller utan Ruxolitinib vid återfallande/refraktär akut myeloisk leukemi (CART123)

3 juli 2026 uppdaterad av: Stephan Grupp MD PhD

Fas 1-studie av autologa CD123-riktade CAR T-celler (CART123) som monoterapi eller i kombination med ruxolitinib vid återfallande/refraktär akut myeloisk leukemi

Denna studie är utformad för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av CART123-celler, antingen ensamma eller i kombination med ruxolitinib, hos barn och unga vuxna med återfallande eller refraktär AML. Patienter kommer att inkluderas i en av två behandlingskohorter: patienter som kommer att få CART123 ensamt (Kohort A) eller patienter som kommer att få CART123 i kombination med ruxolitinib (Kohort B).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att genomföras på Children's Hospital of Philadelphia med CART123-infusioner i en öppenvårdsmiljö med nära uppföljning. Ungefär 18 deltagare kommer att behandlas i kohort A och 12 patienter kommer att behandlas i kohort B.

Kohort A kommer att bestå av en doseskalering av CART123-celler som administreras intravenöst på dag 0 efter lymfdepleterande kemi.

Kohort B kommer att bestå av en fast dos av CART123-celler (2x106 CART123-celler/kg) som ska administreras intravenöst på dag 0 i kombination med ålder- och BSA-baserad dosering av ruxolitinib som ges oralt från början av lymfdepleterande kemi till dag -2 och igen från dag +7 till dag +13. Det finns ingen doseskalering av CART123-celler eller ruxolitinib i denna kohort, men en dosnedtrappning av ruxolitinib är planerad i händelse av oacceptabel toxicitet enligt dosnedtrappningsreglerna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Ålder vid samtycket: Kohort A: 0–29 år. Kohort B: 1–29 år (OBS: den första deltagaren på varje dosnivå i Kohort B måste vara ≥12 år)

  • 2. Deltagare med AML i andra eller senare återfall, post-transplantationsåterfall, eller med kemoterapirefraktär sjukdom. Specifikt:

    1. Andra eller senare återfall definieras som flödescytometrisk bekräftelse av myeloisk leukemi på minst 0,1 % efter andra dokumenterade fullständig remission; ELLER
    2. Någon detekterbar sjukdom post-allogen transplantation med flödescytometrisk bekräftelse av myeloisk leukemi på minst 0,1 %; ELLER
    3. Refraktär sjukdom, definierad som: Bestående benmärgsengagemang med >5 % blastceller efter två induktionskemoterapikurer för patienter vid första presentation, >5 % benmärgsblastceller efter en induktionskemoterapikur för patienter som har återfallit efter tidigare uppnådd CR, och >5 % benmärgsblastceller efter en AML-riktad kemoterapikur för de med myeloisk linjeomvandling.
  • 3. Deltagare måste ha en identifierad stamcellsdonator med möjlighet att snabbt gå vidare till transplantation efter CART123-behandling om indikerat.

  • 4. Tillräcklig organfunktion definierad som:

    1. Serumkreatinin baserat på ålder/kön.
    2. Tillräcklig leverfunktion: ALT ≤ 500 U/L, Bilirubin ≤3x övre normalgränsen, och ALT och/eller bilirubinresultat som överskrider detta intervall är acceptabla om, enligt huvudundersökningsläkarens (eller som bekräftat av leverbiopsi) bedömning, avvikelserna är direkt relaterade till AML-infiltration i levern.
    3. Måste ha en mininivå av lungreserv definierad som ≤Grad 1 dyspné och <Grad 3 hypoxi; DLCO ≥ 40 % (korrigerad för anemi om nödvändigt) om lungfunktionstester är kliniskt lämpliga enligt behandlande undersökningsläkarens bedömning.
    4. Left Ventricular Shortening Fraction (LVSF) ≥ 28 % eller Ejection Fraction (LVEF) ≥ 45 % bekräftad av ekokardiogram eller annan skanning.
  • 5. Tillräcklig prestationsstatus definierad som Lansky eller Karnofsky prestationspoäng ≥ 50.
  • 6. Deltagare i reproduktiv ålder måste samtycka till att använda acceptabla preventivmedel.

Exklusionskriterier:

  • 1. Aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C
  • 2. HIV-infektion
  • 3. Aktiv akut eller kronisk GVHD som kräver systemisk terapi
  • 4. Samtidig användning av systemiska steroider eller immunosuppression vid tidpunkten för cellinfusion eller cellsamling, eller ett tillstånd som, enligt behandlande läkarens bedömning, sannolikt kommer att kräva steroidterapi eller immunosuppression under samling eller efter infusion. Steroider för sjukdomsbehandling vid andra tidpunkter än cellsamling eller vid infusionstillfället är tillåtna. Användning av fysiologisk ersättningshydrokortison eller inhalerade steroider är också tillåtet.
  • 5. CNS-sjukdom som är progressiv under behandling, eller med CNS-parenkymala lesioner som kan öka risken för CNS-toxicitet.
  • 6. Gravid eller ammande (lakterande) deltagare.
  • 7. Okontrollerad aktiv infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cohort A
In Cohort A, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy followed by CART123 infusion with planned dose escalation. Subjects enrolled on Cohort A will receive a standard regimen of fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (500 mg/m2/day x 2 days).
Biologisk: Anti-CD123 LV-omdirigerade T-celler (CART123)
CART123-celler: lentiviralt transducerade T-celler som uttrycker anti-CD123-kimeriska antigenreceptorer med tandem TCRζ och 4-1BB (TCRζ/4-1BB) kostimulatoriska domäner.
Experimentell: Cohort B
In Cohort B, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy and ruxolitinib followed by a fixed dose of CART123 cells and age and body surface area-adjusted dose of ruxolitinib. Subjects enrolled on Cohort B will receive the regimen fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (1000 mg/m2/day x 3 days).
Biologisk: Anti-CD123 LV-omdirigerade T-celler (CART123)
CART123-celler: lentiviralt transducerade T-celler som uttrycker anti-CD123-kimeriska antigenreceptorer med tandem TCRζ och 4-1BB (TCRζ/4-1BB) kostimulatoriska domäner.
Läkemedel: Ruxolitinib (JAKAVI®)
Ruxolitinib: ett oralt administrerat janus-aktiverat kinas (JAK)-hämmare som selektivt hämmar JAK1 och JAK2.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera säkerheten för CART123
Tidsram: 5 år
Frekvensen av biverkningar kommer att mätas genom att utvärdera frekvensen och svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar efter administration av CART123
5 år
Säkerhet för CART123 i kombination med Ruxolitinib
Tidsram: 5 år
Frekvensen av biverkningar kommer att mätas genom att utvärdera frekvensen och svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar efter administration av CART123 och Ruxolitinib
5 år
Bestäm maximal tolererad dos av CART123
Tidsram: 5 år
Den maximala tolererade dosen kommer att bestämmas genom att mäta förekomsten av dosbegränsande toxiciteter efter administration av CART123-produkten.
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fastställ genomförbarheten av CART123-behandling
Tidsram: 5 år
Mätt som andelen inskrivna patienter som får CART123-infusion.
5 år
Bestäm genomförbarheten av kombinationsbehandling med CART123 och ruxolitinib
Tidsram: 5 år
Mätt som andelen rekryterade försökspersoner som får CART123-infusion och minst 7 dagars ruxolitinib.
5 år
Fastställ den preliminära effekten av CART123
Tidsram: 5 år
Mätt med andelen patienter som uppnår fullständig remission efter behandling med CART123 på dag 28.
5 år
Bestäm den preliminära effekten av CART123 + Ruxolitinib
Tidsram: 5 år
Mätt genom andelen försökspersoner som uppnår fullständig remission efter behandling med CART123 och minst 7 dagars Ruxolitinib vid dag 28.
5 år
Utvärdera behovet av räddningsstamcellstransplantation efter behandling med CART123 eller CART123 med Ruxolitinib
Tidsram: 5 år
Bestäm andelen infunderade patienter som går vidare till allogen HSCT för benmärgsaplasi efter behandling med CART123 eller CART123 med Ruxolitinib
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Samarbetspartners

Children's Hospital of Philadelphia

Utredare

  • Studierektor: Stephan Grupp, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Huvudutredare: Lucy Cain, MBBS, Children's Hospital of Philadelphia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

14 maj 2029

Avslutad studie (Beräknad)

14 maj 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2026

Första postat (Faktisk)

11 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 25CT017, 25-024116

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera