Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CART123-celler med eller uten Ruxolitinib ved tilbakevendende/resistent akutt myeloid leukemi (CART123)

22. mai 2026 oppdatert av: Stephan Grupp MD PhD

Fase 1-studie av autologe CD123-retter CAR T-celler (CART123) som monoterapi eller i kombinasjon med ruxolitinib ved tilbakefallende/refraktær akutt myelogen leukemi

Denne studien er designet for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av CART123-celler enten alene eller i kombinasjon med ruxolitinib hos barn og unge voksne med tilbakevendende eller refraktær AML. Deltakere vil bli inkludert i en av to behandlingskohorter: deltakere som vil motta CART123 alene (Kohort A) eller deltakere som vil motta CART123 i kombinasjon med ruxolitinib (Kohort B).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli gjennomført ved Children's Hospital of Philadelphia med CART123-infusjoner som skjer i en poliklinisk setting med tett oppfølging. Omtrent 18 deltakere vil bli behandlet i Kohort A og 12 pasienter behandlet i Kohort B.

Kohort A vil bestå av en doseøkning av CART123-celler som administreres intravenøst på dag 0 etter lymfodepleterende kjemoterapi.

Kohort B vil bestå av en fast dose av CART123-celler (2x106 CART123-celler/kg) som skal administreres intravenøst på dag 0 i kombinasjon med alders- og BSA-basert dosering av ruxolitinib gitt oralt fra starten av lymfodepleterende kjemoterapi til dag -2 og igjen fra dag+7 til dag+13. Det er ingen doseøkning av CART123-celler eller ruxolitinib i denne kohorten, men en dosedeøkning av ruxolitinib er planlagt i tilfelle uakseptabel toksisitet definert av dosedeøkningsregler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Alder ved samtykketidspunkt: Kohort A: 0–29 år. Kohort B: 1–29 år (Merk: den første forsøkspersonen på hvert dose-nivå i Kohort B må være ≥12 år)

  • 2. Forsøkspersoner med AML i andre eller senere tilbakefall, tilbakefall etter transplantasjon, eller med kjemoterapirefraktær sykdom. Spesifikt:

    1. Andre eller senere tilbakefall definert som flowcytometrisk bekreftelse av myeloid leukemi på minst 0,1 % etter andre dokumenterte fullstendig remisjon; ELLER
    2. Enhver påvisbar sykdom etter allogen transplantasjon med flowcytometrisk bekreftelse av myeloid leukemi på minst 0,1 %; ELLER
    3. Refraktær sykdom, definert som: Vedvarende benmargsengasjement med >5 % blaster etter to kurs med induksjonskjemoterapi for pasienter ved første presentasjon, >5 % benmargsblaster etter ett kurs med induksjonskjemoterapi for pasienter som har hatt tilbakefall etter tidligere oppnådd CR, og >5 % benmargsblaster etter ett kurs med AML-rettert kjemoterapi for de med myeloid linjeskifte.
  • 3. Forsøkspersoner må ha en identifisert stamcelledonor med mulighet til å raskt gå videre til transplantasjon etter CART123-behandling hvis indikert.

  • 4. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    1. Serumkreatinin basert på alder/kjønn.
    2. Tilstrekkelig leverfunksjon: ALT ≤ 500 U/L, bilirubin ≤3x øvre grenseverdi, og ALT- og/eller bilirubin-resultater som overstiger dette området er akseptable hvis, etter behandlende forskers mening (eller bekreftet av leverbiopsi), avvikene er direkte relatert til AML-infiltran i leveren.
    3. Må ha et minimumsnivå av lungekapasitet definert som ≤Grad 1 dyspné og <Grad 3 hypoksi; DLCO ≥ 40 % (korrigert for anemi om nødvendig) hvis lungefunksjonstester er klinisk hensiktsmessige som fastsatt av behandlende forsker.
    4. Venstre ventrikulær forkortelsesfraksjon (LVSF) ≥ 28 % eller ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % bekreftet ved ekkokardiografi eller annen skanning.
  • 5. Tilstrekkelig prestasjonsstatus definert som Lansky eller Karnofsky prestasjonsscore ≥ 50.
  • 6. Forsøkspersoner med reproduktiv potensial må samtykke til å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Eksklusjonskriterier:

  • 1. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C
  • 2. HIV-infeksjon
  • 3. Aktiv akutt eller kronisk GVHD som krever systemisk behandling
  • 4. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immunsuppresjon ved tidspunktet for celleinfusjon eller celleinnsamling, eller en tilstand som, etter behandlende leges mening, sannsynligvis vil kreve steroidbehandling eller immunsuppresjon under innsamling eller etter infusjon. Steroider for sykdomsbehandling på andre tidspunkter enn celleinnsamling eller ved infusjonstidspunktet er tillatt. Bruk av fysiologisk erstatningshydrokortison eller inhalerte steroider er også tillatt.
  • 5. CNS-sykdom som er progressiv under behandling, eller med CNS-parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS-toksisitet.
  • 6. Gravide eller ammende (diegivende) forsøkspersoner.
  • 7. Ukontrollert aktiv infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cohort A
In Cohort A, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy followed by CART123 infusion with planned dose escalation. Subjects enrolled on Cohort A will receive a standard regimen of fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (500 mg/m2/day x 2 days).
Biologisk: Anti-CD123 LV-omdirigerte T-celler (CART123)
CART123-celler: lentiviralt transduserte T-celler som uttrykker anti-CD123 kimeriske antigenreseptorer som uttrykker tandem TCRζ og 4-1BB (TCRζ/4-1BB) kostimulerende domener.
Eksperimentell: Cohort B
In Cohort B, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy and ruxolitinib followed by a fixed dose of CART123 cells and age and body surface area-adjusted dose of ruxolitinib. Subjects enrolled on Cohort B will receive the regimen fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (1000 mg/m2/day x 3 days).
Biologisk: Anti-CD123 LV-omdirigerte T-celler (CART123)
CART123-celler: lentiviralt transduserte T-celler som uttrykker anti-CD123 kimeriske antigenreseptorer som uttrykker tandem TCRζ og 4-1BB (TCRζ/4-1BB) kostimulerende domener.
Legemiddel: Ruxolitinib (JAKAVI®)
Ruxolitinib: et peroralt administrert janus-aktivert kinase (JAK)-hemmer som selektivt hemmer JAK1 og JAK2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluere sikkerheten til CART123
Tidsramme: 5 år
Hendelseshyppighet for bivirkninger vil bli målt ved å evaluere hyppigheten og alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger etter administrering av CART123
5 år
Sikkerhet av CART123 i kombinasjon med Ruxolitinib
Tidsramme: 5 år
Hyppigheten av bivirkninger vil bli målt ved å evaluere hyppigheten og alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger etter administrering av CART123 og Ruxolitinib
5 år
Fastsett maksimal tolerert dose av CART123
Tidsramme: 5 år
Den maksimalt tolererte dosen vil bli bestemt ved å måle forekomsten av dosebegrensende toksisiteter etter administrering av CART123-produktet.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem gjennomførbarhet av CART123-behandling
Tidsramme: 5 år
Målt ved andelen av innskrevne forsøkspersoner som mottar CART123-infusjon.
5 år
Vurdere gjennomførbarheten av kombinasjonsbehandling med CART123 og ruxolitinib
Tidsramme: 5 år
Målt ved andelen av innmeldte pasienter som mottar CART123-infusjon og minst 7 dager med ruxolitinib.
5 år
Fastslå den foreløpige effekten av CART123
Tidsramme: 5 år
Målt ved andelen av deltakere som oppnår full remisjon etter behandling med CART123 på dag 28.
5 år
Bestemme den foreløpige effekten av CART123 + Ruxolitinib
Tidsramme: 5 år
Målt ved andelen av deltakere som oppnår full remisjon etter behandling med CART123 og minst 7 dager med Ruxolitinib på dag 28.
5 år
Vurder behovet for rednings-stamcelle-transplantasjon etter behandling med CART123 eller CART123 med Ruxolitinib
Tidsramme: 5 år
Bestem andelen av infunderte pasienter som går videre til allogen HSCT for benmargsaplasi etter behandling med CART123 eller CART123 med Ruxolitinib
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Samarbeidspartnere

Children's Hospital of Philadelphia

Etterforskere

  • Studieleder: Stephan Grupp, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Hovedetterforsker: Lucy Cain, MBBS, Children's Hospital of Philadelphia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

14. mai 2029

Studiet fullført (Antatt)

14. mai 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

11. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 25CT017, 25-024116

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi (AML)

Kliniske studier på Anti-CD123 LV-omdirigerte T-celler (CART123)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere