CART123-cellen met of zonder ruxolitinib bij recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (CART123)

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd op moment van toestemming: Cohort A: 0-29 jaar. Cohort B: 1-29 jaar (Opmerking: de eerste proefpersoon op elk doseringsniveau van Cohort B moet ≥12 jaar oud zijn)

• 2. Proefpersonen met AML in tweede of latere recidief, post-transplantatie recidief, of met chemotherapieresistente ziekte. Specifiek:

  1. Tweede of latere recidief gedefinieerd als flowcytometrische bevestiging van myeloïde leukemie van ten minste 0,1% na tweede gedocumenteerde volledige remissie; OF
  2. Enige aantoonbare ziekte na allogene transplantatie met flowcytometrische bevestiging van myeloïde leukemie van ten minste 0,1%; OF
  3. Resistente ziekte, gedefinieerd als: Aanhoudend beenmerginfiltratie met >5% blasten na twee kuren inductiechemotherapie voor patiënten bij initiële presentatie, >5% beenmergblasten na één kuur inductiechemotherapie voor patiënten die een recidief hebben gehad na eerder een CR te hebben bereikt, en >5% beenmergblasten na één kuur AML-gerichte chemotherapie voor degenen met myeloïde lijnswitch.
• 3. Proefpersonen moeten een geïdentificeerde stamceldonor hebben met de mogelijkheid om snel tot transplantatie over te gaan na CART123-behandeling indien geïndiceerd.

• 4. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  1. Serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht.
  2. Adequate leverfunctie: ALT ≤ 500 U/L, Bilirubine ≤3x de bovengrens van normaal, en ALT- en/of bilirubineresultaten die dit bereik overschrijden zijn acceptabel indien, naar mening van de hoofdonderzoeker (of zoals bevestigd door leverbiopsie), de afwijkingen direct gerelateerd zijn aan AML-infiltratie van de lever.
  3. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben gedefinieerd als ≤Graad 1 dyspneu en <Graad 3 hypoxie; DLCO ≥ 40% (gecorrigeerd voor anemie indien nodig) indien longfunctietesten klinisch geschikt zijn zoals bepaald door de behandelend onderzoeker.
  4. Linker Ventrikel Shortening Fraction (LVSF) ≥ 28% of Ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% bevestigd door echocardiogram of andere scan.
• 5. Adequate prestatiestatus gedefinieerd als Lansky of Karnofsky prestatiescore ≥ 50.
• 6. Proefpersonen met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van acceptabele anticonceptiemethoden.

Exclusiecriteria:

• 1. Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C
• 2. HIV-infectie
• 3. Actieve acute of chronische GVHD die systemische therapie vereist
• 4. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressie op het moment van celinfusie of celverzameling, of een aandoening, naar mening van de behandelend arts, die waarschijnlijk steroïdentherapie of immunosuppressie vereist tijdens verzameling of na infusie. Steroïden voor ziektebehandeling op andere tijden dan celverzameling of op het moment van infusie zijn toegestaan. Gebruik van fysiologische vervangende hydrocortison of geïnhaleerde steroïden is eveneens toegestaan.
• 5. CNS-ziekte die progressief is onder therapie, of met CNS parenchymale laesies die het risico op CNS-toxiciteit kunnen verhogen.
• 6. Zwangere of zogende (lacterende) proefpersonen.
• 7. Ongecontroleerde actieve infectie