Células CART123 Com ou Sem Ruxolitinib na Leucemia Mieloide Aguda Recorrente/Refratária (CART123)

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade no momento do consentimento: Coorte A: 0-29 anos. Coorte B: 1-29 anos (Nota: o primeiro sujeito em cada nível de dose da Coorte B deve ter ≥12 anos)

• 2. Sujeitos com LMA em segunda recidiva ou superior, recidiva pós-transplante, ou com doença refratária à quimioterapia. Especificamente:

  1. Segunda recidiva ou superior definida como confirmação por citometria de fluxo de leucemia mieloide de pelo menos 0,1% após segunda remissão completa documentada; OU
  2. Qualquer doença detetável pós-transplante alogénico com confirmação por citometria de fluxo de leucemia mieloide de pelo menos 0,1%; OU
  3. Doença refratária, definida como: Envolvimento persistente da medula óssea com >5% de blastos após dois ciclos de quimioterapia de indução para doentes na apresentação inicial, >5% de blastos na medula óssea após um ciclo de quimioterapia de indução para doentes que recidivaram após terem alcançado uma RC, e >5% de blastos na medula óssea após um ciclo de quimioterapia dirigida à LMA para aqueles com mudança de linhagem para mieloide.
• 3. Os sujeitos devem ter um dador de células estaminais identificado com capacidade para proceder rapidamente ao transplante após o tratamento com CART123, se indicado.

• 4. Função orgânica adequada definida como:

  1. Creatinina sérica baseada na idade/sexo.
  2. Função hepática adequada: ALT ≤ 500 U/L, Bilirrubina ≤3x o limite superior do normal, e resultados de ALT e/ou bilirrubina que excedam este intervalo são aceitáveis se, na opinião do médico-investigador (ou conforme confirmado por biópsia hepática), as anormalidades estiverem diretamente relacionadas com a infiltração hepática pela LMA.
  3. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como dispneia ≤Grau 1 e hipóxia <Grau 3; DLCO ≥ 40% (corrigido para anemia, se necessário) se os testes de função pulmonar forem clinicamente apropriados, conforme determinado pelo investigador tratante.
  4. Fracção de Encurtamento do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 28% ou Fracção de Ejecção (FE) ≥ 45% confirmada por ecocardiograma ou outro exame de imagem.
• 5. Estado de desempenho adequado definido como pontuação de desempenho de Lansky ou Karnofsky ≥ 50.
• 6. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em utilizar métodos contracetivos aceitáveis.

Critérios de Exclusão:

• 1. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa
• 2. Infeção por VIH
• 3. DECH agudo ou crónico ativo que requeira terapia sistémica
• 4. Uso concomitante de esteroides sistémicos ou imunossupressão no momento da infusão celular ou da colheita celular, ou uma condição, na opinião do médico tratante, que provavelmente necessitará de terapia com esteroides ou imunossupressão durante a colheita ou após a infusão. Esteroides para tratamento da doença em momentos diferentes da colheita celular ou no momento da infusão são permitidos. O uso de hidrocortisona de substituição fisiológica ou esteroides inalados também é permitido.
• 5. Doença do SNC que esteja em progressão sob terapia, ou com lesões parenquimatosas do SNC que possam aumentar o risco de toxicidade do SNC.
• 6. Sujeitos grávidas ou a amamentar.
• 7. Infeção ativa não controlada