Клетки CART123 с руксолитинибом или без него при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе (CART123)

Критерии включения:

• 1. Возраст на момент получения согласия: Когорта A: 0-29 лет. Когорта B: 1-29 лет (Примечание: первый пациент на каждом уровне дозы в Когорте B должен быть ≥12 лет).

• 2. Пациенты с ОМЛ во втором или последующем рецидиве, посттрансплантационным рецидивом или с химиорезистентным заболеванием. А именно:

  1. Второй или последующий рецидив, определяемый как подтвержденное методом проточной цитометрии наличие миелоидного лейкоза не менее 0,1% после второй документально подтвержденной полной ремиссии; ИЛИ
  2. Любое определяемое заболевание после аллогенной трансплантации с подтверждением методом проточной цитометрии наличия миелоидного лейкоза не менее 0,1%; ИЛИ
  3. Резистентное заболевание, определяемое как: стойкое поражение костного мозга с >5% бластов после двух курсов индукционной химиотерапии для пациентов при первичном обращении, >5% бластов в костном мозге после одного курса индукционной химиотерапии для пациентов, у которых произошел рецидив после ранее достигнутой полной ремиссии, и >5% бластов в костном мозге после одного курса химиотерапии, направленной на ОМЛ, для тех, у кого произошла смена миелоидной линии.
• 3. Пациенты должны иметь идентифицированного донора стволовых клеток с возможностью быстрого перехода к трансплантации после лечения CART123, если это показано.

• 4. Адекватная функция органов, определяемая как:

  1. Уровень креатинина в сыворотке крови в зависимости от возраста/пола.
  2. Адекватная функция печени: АЛТ ≤ 500 Ед/л, билирубин ≤3x верхней границы нормы, и результаты АЛТ и/или билирубина, превышающие этот диапазон, допустимы, если, по мнению врача-исследователя (или по подтверждению биопсией печени), отклонения напрямую связаны с инфильтрацией печени при ОМЛ.
  3. Должен быть минимальный уровень легочного резерва, определяемый как ≤1 степень одышки и <3 степень гипоксии; DLCO ≥ 40% (скорректировано на анемию при необходимости), если исследование функции легких клинически целесообразно, по определению лечащего исследователя.
  4. Фракция укорочения левого желудочка (ФУЛЖ) ≥ 28% или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%, подтвержденные эхокардиографией или другим сканированием.
• 5. Адекватный статус активности, определяемый как показатель активности по шкале Лански или Карновского ≥ 50.
• 6. Пациенты репродуктивного возраста должны согласиться на использование приемлемых методов контрацепции.

Критерии исключения:

• 1. Активный гепатит B или активный гепатит C
• 2. ВИЧ-инфекция
• 3. Активная острая или хроническая РТПХ, требующая системной терапии
• 4. Одновременное использование системных стероидов или иммуносупрессии на момент инфузии клеток или сбора клеток, или состояние, которое, по мнению лечащего врача, вероятно потребует стероидной терапии или иммуносупрессии во время сбора или после инфузии. Стероиды для лечения заболевания в периоды, отличные от сбора клеток или времени инфузии, разрешены. Использование физиологической заместительной терапии гидрокортизоном или ингаляционных стероидов также разрешено.
• 5. Заболевание ЦНС, прогрессирующее на фоне терапии, или наличие паренхиматозных поражений ЦНС, которые могут увеличить риск нейротоксичности.
• 6. Беременные или кормящие (лактирующие) пациенты.
• 7. Неконтролируемая активная инфекция