Cellules CART123 avec ou sans Ruxolitinib dans la Leucémie Myéloïde Aiguë en Rechute/Réfractaire (CART123)

Critères d'inclusion :

• 1. Âge au moment du consentement : Cohorte A : 0-29 ans. Cohorte B : 1-29 ans (Note : le premier sujet à chaque niveau de dose de la Cohorte B doit avoir ≥12 ans)

• 2. Sujets atteints de LMA en deuxième rechute ou plus, en rechute post-transplantation, ou avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie. Plus précisément :

  1. Deuxième rechute ou plus définie comme une confirmation par cytométrie en flux d'une leucémie myéloïde d'au moins 0,1 % après une deuxième rémission complète documentée ; OU
  2. Toute maladie détectable après une greffe allogénique avec confirmation par cytométrie en flux d'une leucémie myéloïde d'au moins 0,1 % ; OU
  3. Maladie réfractaire, définie comme : une atteinte persistante de la moelle osseuse avec >5 % de blastes après deux cures de chimiothérapie d'induction pour les patients en première présentation, >5 % de blastes médullaires après une cure de chimiothérapie d'induction pour les patients ayant rechuté après avoir atteint précédemment une RC, et >5 % de blastes médullaires après une cure de chimiothérapie dirigée contre la LMA pour ceux ayant une conversion de lignée myéloïde.
• 3. Les sujets doivent avoir un donneur de cellules souches identifié avec la capacité de procéder rapidement à une transplantation après le traitement CART123 si indiqué.

• 4. Fonction organique adéquate définie comme :

  1. Créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe.
  2. Fonction hépatique adéquate : ALT ≤ 500 U/L, Bilirubine ≤3x la limite supérieure de la normale, et les résultats d'ALT et/ou de bilirubine dépassant cette plage sont acceptables si, de l'avis du médecin-investigateur (ou confirmé par biopsie hépatique), les anomalies sont directement liées à l'infiltration hépatique par la LMA.
  3. Doivent avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤Grade 1 et une hypoxie <Grade 3 ; DLCO ≥ 40 % (corrigée pour l'anémie si nécessaire) si les EFR sont cliniquement appropriées selon l'investigateur traitant.
  4. Fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (FRVG) ≥ 28 % ou Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % confirmée par échocardiogramme ou un autre scanner.
• 5. État général adéquat défini comme un score de performance de Lansky ou Karnofsky ≥ 50.
• 6. Les sujets ayant un potentiel reproductif doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables.

Critères d'exclusion :

• 1. Hépatite B active ou hépatite C active
• 2. Infection par le VIH
• 3. GVHD aiguë ou chronique active nécessitant un traitement systémique
• 4. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou d'immunosuppresseurs au moment de la perfusion cellulaire ou de la collecte cellulaire, ou une condition qui, de l'avis du médecin traitant, est susceptible de nécessiter un traitement stéroïdien ou immunosuppresseur pendant la collecte ou après la perfusion. Les stéroïdes pour le traitement de la maladie à des moments autres que la collecte cellulaire ou au moment de la perfusion sont autorisés. L'utilisation d'hydrocortisone de remplacement physiologique ou de stéroïdes inhalés est également autorisée.
• 5. Maladie du SNC évolutive sous traitement, ou avec lésions parenchymateuses du SNC susceptibles d'augmenter le risque de toxicité du SNC.
• 6. Sujets enceintes ou allaitantes.
• 7. Infection active non contrôlée