Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CART123-celler med eller uden ruxolitinib ved tilbagefaldende/refraktær akut myeloid leukæmi (CART123)

22. maj 2026 opdateret af: Stephan Grupp MD PhD

Fase 1-forsøg med autologe CD123-rettede CAR T-celler (CART123) som monoterapi eller i kombination med ruxolitinib ved tilbagevendende/refraktær akut myeloid leukæmi

Dette studie er designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af CART123-celler enten alene eller i kombination med ruxolitinib hos børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær AML. Deltagerne vil blive indskrevet i en af to behandlingskohorter: deltagere, der vil modtage CART123 alene (Kohorte A) eller deltagere, der vil modtage CART123 i kombination med ruxolitinib (Kohorte B).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg vil blive gennemført på Children's Hospital of Philadelphia, hvor CART123-infusioner foregår i et ambulant miljø med tæt opfølgning. Ca. 18 forsøgspersoner vil blive behandlet i Kohorte A, og 12 patienter vil blive behandlet i Kohorte B.

Kohorte A vil bestå af en dosiseskalering af CART123-celler, der administreres intravenøst på dag 0 efter lymfodepleterende kemoterapi.

Kohorte B vil bestå af en fast dosis CART123-celler (2x10⁶ CART123-celler/kg), der skal administreres intravenøst på dag 0 i kombination med alders- og BSA-baseret dosering af ruxolitinib, som gives peroralt fra starten af lymfodepleterende kemoterapi indtil dag -2 og igen fra dag +7 til dag +13. Der er ingen dosiseskalering af CART123-celler eller ruxolitinib i denne kohorte, men en dosisdeeskalering af ruxolitinib er planlagt i tilfælde af uacceptabel toksicitet defineret af dosisdeeskaleringsregler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Alder ved tiden for samtykke: Kohorte A: 0-29 år. Kohorte B: 1-29 år (Bemærk: den første deltager på hvert dosisniveau i Kohorte B skal være ≥12 år)

  • 2. Deltagere med AML i andet eller senere tilbagefald, post-transplantation tilbagefald, eller med kemoterapi-refraktær sygdom. Specifikt:

    1. Andet eller senere tilbagefald defineret som flowcytometrisk bekræftelse af myeloid leukæmi på mindst 0,1% efter andet dokumenteret komplet remission; ELLER
    2. Enhver påviselig sygdom efter allogen transplantation med flowcytometrisk bekræftelse af myeloid leukæmi på mindst 0,1%; ELLER
    3. Refraktær sygdom, defineret som: Vedvarende knoglemarvsengagement med >5% blaster efter to kurser induktionskemoterapi for patienter ved første præsentation, >5% knoglemarvsblaster efter et kursus induktionskemoterapi for patienter, der har haft tilbagefald efter tidligere at have opnået en CR, og >5% knoglemarvsblaster efter et kursus AML-retteret kemoterapi for dem med myeloid lineage skift.
  • 3. Deltagere skal have en identificeret stamcelledonor med evnen til hurtigt at gå videre til transplantation efter CART123-behandling, hvis angivet.

  • 4. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    1. Serumkreatinin baseret på alder/køn.
    2. Tilstrækkelig leverfunktion: ALT ≤ 500 U/L, Bilirubin ≤3x den øvre normale grænse, og ALT og/eller bilirubin resultater, der overskrider dette interval, er acceptable, hvis efter læge-undersøgerens mening (eller som bekræftet af leverbiopsi), unormaliteterne er direkte relateret til AML infiltration af leveren.
    3. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤Grad 1 dyspnø og <Grad 3 hypoxi; DLCO ≥ 40% (korrigeret for anæmi hvis nødvendigt) hvis PFT'er er klinisk passende som bestemt af den behandlende undersøger.
    4. Left Ventricular Shortening Fraction (LVSF) ≥ 28% eller Ejection Fraction (LVEF) ≥ 45% bekræftet af ekkokardiogram eller anden scanning.
  • 5. Tilstrækkelig præstationsstatus defineret som Lansky eller Karnofsky præstationsscore ≥ 50.
  • 6. Deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Eksklusionskriterier:

  • 1. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C
  • 2. HIV-infektion
  • 3. Aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver systemisk terapi
  • 4. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppression på tidspunktet for celleinfusion eller celleindsamling, eller en tilstand, efter behandlende læges mening, der sandsynligvis vil kræve steroidterapi eller immunsuppression under indsamling eller efter infusion. Steroider til sygdomsbehandling på andre tidspunkter end celleindsamling eller på tidspunktet for infusion er tilladt. Brug af fysiologisk erstatningshydrocortison eller inhalerede steroider er også tilladt.
  • 5. CNS-sygdom, der er progressiv under behandling, eller med CNS parenchymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS-toksicitet.
  • 6. Gravide eller ammende (lakterende) deltagere.
  • 7. Ukontrolleret aktiv infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cohort A
In Cohort A, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy followed by CART123 infusion with planned dose escalation. Subjects enrolled on Cohort A will receive a standard regimen of fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (500 mg/m2/day x 2 days).
Biologisk: Anti-CD123 LV omdirigerede T-celler (CART123)
CART123-celler: lentiviralt transducerede T-celler, der udtrykker anti-CD123 chimære antigen-receptorer med tandem TCRζ og 4-1BB (TCRζ/4-1BB) kostimulatoriske domæner.
Eksperimentel: Cohort B
In Cohort B, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy and ruxolitinib followed by a fixed dose of CART123 cells and age and body surface area-adjusted dose of ruxolitinib. Subjects enrolled on Cohort B will receive the regimen fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (1000 mg/m2/day x 3 days).
Biologisk: Anti-CD123 LV omdirigerede T-celler (CART123)
CART123-celler: lentiviralt transducerede T-celler, der udtrykker anti-CD123 chimære antigen-receptorer med tandem TCRζ og 4-1BB (TCRζ/4-1BB) kostimulatoriske domæner.
Medicin: Ruxolitinib (JAKAVI®)
Ruxolitinib: en oral administreret janus-aktiveret kinase (JAK) hæmmer, der selektivt hæmmer JAK1 og JAK2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluér sikkerheden af CART123
Tidsramme: 5 år
Hyppigheden af bivirkninger vil blive målt ved at evaluere hyppigheden og sværhedsgraden af behandlingsrelaterede bivirkninger efter administration af CART123
5 år
Sikkerhed af CART123 i kombination med Ruxolitinib
Tidsramme: 5 år
Hyppigheden af bivirkninger vil blive målt ved at evaluere hyppigheden og alvorligheden af behandlingsrelaterede bivirkninger efter administration af CART123 og Ruxolitinib
5 år
Bestem maksimalt tolereret dosis af CART123
Tidsramme: 5 år
Den maksimalt tolererede dosis vil blive bestemt ved at måle forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter efter administration af CART123-produktet.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem gennemførligheden af CART123-behandling
Tidsramme: 5 år
Målt ved andelen af indskrevne forsøgspersoner, der modtager CART123-infusion.
5 år
Vurdér muligheden for kombinationsbehandling med CART123 og ruxolitinib
Tidsramme: 5 år
Målt ved andelen af indskrevne forsøgspersoner, der modtager CART123-infusion og mindst 7 dages ruxolitinib.
5 år
Bestem den foreløbige effekt af CART123
Tidsramme: 5 år
Målt ved andelen af patienter, der opnår komplet remission efter behandling med CART123 på dag 28.
5 år
Bestem den foreløbige effekt af CART123 + Ruxolitinib
Tidsramme: 5 år
Målt ved andelen af forsøgspersoner, der opnår fuld remission efter behandling med CART123 og mindst 7 dages Ruxolitinib på dag 28.
5 år
Evaluer behovet for redningsstamcelletransplantation efter behandling med CART123 eller CART123 med Ruxolitinib
Tidsramme: 5 år
Bestem andelen af infunderede forsøgspersoner, der fortsætter til allogen HSCT for knoglemarvs-aplasi efter behandling med CART123 eller CART123 med Ruxolitinib
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Samarbejdspartnere

Children's Hospital of Philadelphia

Efterforskere

  • Studieleder: Stephan Grupp, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Ledende efterforsker: Lucy Cain, MBBS, Children's Hospital of Philadelphia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

14. maj 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 25CT017, 25-024116

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med Anti-CD123 LV omdirigerede T-celler (CART123)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner