再発・難治性急性骨髄性白血病におけるCART123細胞（ルキソリチニブ併用・非併用） (CART123)
2026年5月22日 更新者：Stephan Grupp MD PhD
再発・難治性急性骨髄性白血病における自家CD123指向性CAR T細胞（CART123）の単独療法またはルキソリチニブ併用療法の第1相臨床試験
本研究は、再発または難治性のAMLを有する小児および若年成人被験者において、CART123細胞単独またはルキソリチニブとの併用時の安全性および有効性を評価するために設計されています。
被験者は、CART123単独を投与される被験者（コホートA）またはCART123とルキソリチニブの併用を投与される被験者（コホートB）のいずれかの治療コホートに登録されます。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、フィラデルフィア小児病院で実施され、CART123の注入は外来で行われ、綿密な経過観察が行われます。 コホートAでは約18名の被験者が治療を受け、コホートBでは12名の患者が治療を受けます。
コホートAは、リンパ除去化学療法後の0日に静脈内投与されるCART123細胞の用量漸増から構成されます。
コホートBは、固定用量のCART123細胞（2x10^6 CART123細胞/kg）を0日に静脈内投与し、リンパ除去化学療法開始時から-2日目まで、および+7日目から+13日目まで経口投与される年齢と体表面積に基づくルキソリチニブの用量と併用します。 このコホートではCART123細胞やルキソリチニブの用量漸増はありませんが、用量漸減ルールで定義される許容できない毒性が発生した場合には、ルキソリチニブの用量漸減が計画されています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Cell Therapy Nurse Navigator
- 電話番号：445-942-5891
- メール：CARTNurseNavigator@chop.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Melissa Varghese
- メール：varghesem@chop.edu
研究場所
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
-
コンタクト：
- CART Nurse Navigator
- 電話番号：445-942-5891
- メール：cartnursenavigator@chop.edu
-
コンタクト：
- Melissa Varghese, MS
- メール：varghesem@chop.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選定基準：
- 1. 同意時の年齢：コホートA：0〜29歳。 コホートB：1〜29歳（注：コホートBの各用量レベルにおける最初の被験者は、12歳以上でなければならない）
2. 2回目以降の再発、移植後再発、または化学療法抵抗性疾患を有するAML患者。 具体的には：
- 2回目以降の再発は、2回目の完全寛解後に確認された骨髄性白血病がフローサイトメトリーにより少なくとも0.1%であることと定義される。または
- 同種移植後に検出可能な疾患があり、フローサイトメトリーにより骨髄性白血病が少なくとも0.1%であること。または
- 抵抗性疾患は、以下のように定義される：初回発症患者における2回の導入化学療法後にも5%を超える芽球が持続する骨髄浸潤、以前にCRを達成した後に再発した患者における1回の導入化学療法後の5%を超える骨髄芽球、および骨髄系系列転換を有する患者における1回のAML指向化学療法後の5%を超える骨髄芽球。
- 3. 被験者は、特定された幹細胞ドナーを有し、必要に応じてCART123治療後に迅速に移植に進む能力がなければならない。
4. 適切な臓器機能は、以下のように定義される：
- 年齢/性別に基づく血清クレアチニン。
- 適切な肝機能：ALT ≤ 500 U/L、ビリルビン ≤ 正常上限の3倍、および医師研究者の意見（または肝生検により確認された場合）により異常が肝臓へのAML浸潤に直接関連していると判断される場合、この範囲を超えるALTおよび/またはビリルビン結果は許容される。
- 最低限の肺予備能を有すること、すなわち呼吸困難がグレード1以下、低酸素症がグレード3未満と定義される。治療担当研究者が臨床的に適切と判断した場合、PFTにおいてDLCO ≥ 40%（必要に応じて貧血補正）でなければならない。
- 左室短縮率（LVSF） ≥ 28%または駆出率（LVEF） ≥ 45%が心エコーまたは他のスキャンにより確認されていること。
- 5. 適切なパフォーマンスステータスは、ランスキーまたはカルノフスキーのパフォーマンススコア ≥ 50と定義される。
- 6. 生殖可能な被験者は、許容される避妊方法を使用することに同意しなければならない。
除外基準：
- 1. 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎
- 2. HIV感染
- 3. 全身療法を必要とする活動性急性または慢性GVHD
- 4. 細胞注入時または細胞採取時に全身ステロイドまたは免疫抑制剤の併用、または治療医の意見により、採取中または注入後にステロイド療法または免疫抑制を必要とする可能性が高い状態。 細胞採取時または注入時以外の疾患治療のためのステロイドは許可される。 生理的補充用ヒドロコルチゾンまたは吸入ステロイドの使用も許可される。
- 5. 治療中に進行性のCNS疾患、またはCNS毒性のリスクを高める可能性のあるCNS実質病変を有する場合。
- 6. 妊娠中または授乳中の被験者。
- 7. 制御されていない活動性感染症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Cohort A
In Cohort A, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy followed by CART123 infusion with planned dose escalation.
Subjects enrolled on Cohort A will receive a standard regimen of fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (500 mg/m2/day x 2 days).
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CART123細胞：抗CD123キメラ抗原受容体を発現するレンチウイルス導入T細胞で、タンデムTCRζおよび4-1BB（TCRζ/4-1BB）共刺激ドメインを発現しています。
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実験的：Cohort B
In Cohort B, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy and ruxolitinib followed by a fixed dose of CART123 cells and age and body surface area-adjusted dose of ruxolitinib.
Subjects enrolled on Cohort B will receive the regimen fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (1000 mg/m2/day x 3 days).
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CART123細胞：抗CD123キメラ抗原受容体を発現するレンチウイルス導入T細胞で、タンデムTCRζおよび4-1BB（TCRζ/4-1BB）共刺激ドメインを発現しています。
Ruxolitinib：経口投与されるヤヌス活性化キナーゼ（JAK）阻害薬であり、JAK1およびJAK2を選択的に阻害します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CART123の安全性を評価する
時間枠：5年
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有害事象の頻度は、CART123投与後に発生した治療関連有害事象の頻度と重症度を評価することにより測定されます
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5年
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CART123とルキソリチニブ併用時の安全性
時間枠：5年
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CART123およびルキソリチニブ投与後に発生する治療関連有害事象の頻度および重症度を評価することにより、有害事象の頻度を測定する
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5年
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CART123の最大耐用量を決定する
時間枠：5年
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最大耐用量は、CART123製品投与後の用量制限毒性の発現率を測定することによって決定されます。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CART123治療の実現可能性を評価
時間枠：5年
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CART123輸注を受けた登録被験者の割合で測定されます。
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5年
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CART123とルキソリチニブ併用療法の実現可能性を評価する
時間枠：5年
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CART123の注入と少なくとも7日間のルキソリチニブを受けた登録被験者の割合によって測定される。
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5年
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CART123の予備的有効性を評価する
時間枠：5年
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CART123治療後28日目に完全寛解を達成した被験者の割合で測定。
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5年
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CART123 + ルキソリチニブの予備的有効性を評価する
時間枠：5年
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CART123による治療および少なくとも7日間のルキソリチニブ投与後の第28日目において、完全寛解を達成した被験者の割合によって測定される。
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5年
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CART123またはCART123とRuxolitinib併用治療後のレスキュー幹細胞移植の必要性を評価する
時間枠：5年
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CART123またはCART123とルキソリチニブ併用治療後に骨髄無形成を起こし、同種造血幹細胞移植に進む輸注対象者の割合を決定する
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Stephan Grupp, MD, PhD、Children's Hospital of Philadelphia
- 主任研究者：Lucy Cain, MBBS、Children's Hospital of Philadelphia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年5月14日
一次修了 (推定)
2029年5月14日
研究の完了 (推定)
2030年5月14日
試験登録日
最初に提出
2026年3月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月7日
最初の投稿 (実際)
2026年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月22日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
抗CD123 LVリダイレクトT細胞（CART123）の臨床試験
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Affiliated Hospital to Academy of Military Medical...わからない
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University of Pennsylvania終了しました
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University of Pennsylvania積極的、募集していない