Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CART123 sejtek Ruxolitinibbal vagy anélkül relapszusban lévő/refrakter akut myeloid leukémiában (CART123)

2026. július 3. frissítette: Stephan Grupp MD PhD

Fázis 1-es vizsgálat autológ CD123-irányított CAR T-sejtekkel (CART123) monoterápiában vagy kombinációban ruxolitinibb relapsusos/refracter akut myeloid leukémiában

Ez a tanulmány a CART123 sejtek biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére készült, akár önmagukban, akár ruxolitinibből kombinálva, relabált vagy refrakter AML-ben szenvedő gyermek- és fiatal felnőtt alanyoknál. Az alanyokat két kezelési kohort egyikébe sorolják be: azok, akik csak CART123-at kapnak (A kohort) vagy azok, akik CART123-at kapnak ruxolitinibből kombinálva (B kohort).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat a Philadelphia Gyermekkórházában fog zajlani, a CART123 infúziók ambuláns környezetben történnek szoros felügyelettel. Körülbelül 18 alanyt kezelnek az A kohorszban és 12 beteget a B kohorszban.

Az A kohorsz a CART123 sejtek dózisemelkedéséből fog állni, amelyeket intravénásan adnak be a 0. napon a limfodepletáló kemoterápia után.

A B kohorsz egy fix dózisú CART123 sejtből (2x106 CART123 sejt/kg) fog állni, amelyet intravénásan adnak be a 0. napon, az életkorra és testfelületre alapozott dózisú ruxolitinib kombinációjával, amelyet száj úton adnak a limfodepletáló kemoterápia kezdetétől a -2. napig, majd újra a +7. naptól a +13. napig. Ebben a kohorszban nincs dózisemelkedés a CART123 sejtek vagy a ruxolitinib esetében, de a ruxolitinib dóziscsökkentése tervezett, ha elfogadhatatlan toxicitás lép fel, amelyet a dóziscsökkentési szabályok határoznak meg.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • 1. Életkor a beleegyezés időpontjában: Kohorsz A: 0-29 év. Kohorsz B: 1-29 év (Megjegyzés: a Kohorsz B minden adagolási szintjének első alanya legalább 12 éves kell legyen)

  • 2. AML-ben szenvedő alanyok második vagy annál nagyobb relapszusban, transzplantáció utáni relapszusban, vagy kemoterápiára refrakter betegséggel. Konkrétan:

    1. Második vagy annál nagyobb relapszus, amelyet a második dokumentált teljes remisszió után legalább 0,1%-os myeloid leukémia áramlási citometriás igazolása határoz meg; VAGY
    2. Bármilyen észlelhető betegség allogén transzplantáció után legalább 0,1%-os myeloid leukémia áramlási citometriás igazolással; VAGY
    3. Refrakter betegség, amelyet a következők határoznak meg: Perzisztáló csontvelő érintettség >5% blasztokkal két indukciós kemoterápiás kurzus után a kezdeti megjelenéskor, >5% csontvelői blasztok egy indukciós kemoterápiás kurzus után azoknál a betegeknél, akik korábban elérték a CR-t, és >5% csontvelői blasztok egy AML-irányú kemoterápiás kurzus után azoknál, akiknél myeloid vonalváltás történt.
  • 3. Az alanyoknak azonosított őssejt donorral kell rendelkezniük, akik képesek gyorsan továbblépni a transzplantációra a CART123 kezelés után, ha indokolt.

  • 4. Megfelelő szervfunkció, amelyet a következők határoznak meg:

    1. Szerum kreatinin életkor/nem alapján.
    2. Megfelelő májfunkció: ALT ≤ 500 U/L, Bilirubin ≤3x a normál felső határérték, és az ALT és/vagy bilirubin eredmények, amelyek meghaladják ezt a tartományt, elfogadhatók, ha a vizsgáló orvos véleménye szerint (vagy májbiopsziával megerősítve) az eltérések közvetlenül az AML májinfiltrációjához kapcsolódnak.
    3. Legalább minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, amelyet ≤1. fokú légszomj és <3. fokú hypoxia határoz meg; DLCO ≥ 40% (szükség esetén anémia korrigálva), ha a PFT-k klinikailag megfelelőek a kezelő vizsgáló szerint.
    4. Balkamra Rövidülési Frakció (LVSF) ≥ 28% vagy Ejekciós Frakció (LVEF) ≥ 45%, amelyet echokardiográfia vagy más vizsgálat igazol.
  • 5. Megfelelő teljesítményi állapot, amelyet Lansky vagy Karnofsky teljesítménypontszám ≥ 50 határoz meg.
  • 6. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak el kell fogadniuk az elfogadható fogamzásgátlási módszerek használatát.

Kizárási kritériumok:

  • 1. Aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C
  • 2. HIV-fertőzés
  • 3> Aktív akut vagy krónikus GVHD, amely szisztémás terápiát igényel
  • 4. Szisztémás szteroidok vagy immunszupresszió egyidejű használata a sejtaplázás vagy sejtgyűjtés idején, vagy olyan állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint valószínűleg szteroidterápiát vagy immunszupressziót igényel a gyűjtés során vagy az aplázás után. A betegség kezelésére szolgáló szteroidok megengedettek a sejtgyűjtésen kívüli időpontokban vagy az aplázás idején. A fiziológiás helyettesítő hidrokortizon vagy inhalált szteroidok használata szintén megengedett.
  • 5. CNS betegség, amely progresszív a terápián, vagy CNS parenchymalis leziókkal, amelyek növelhetik a CNS toxicitás kockázatát.
  • 6. Terhes vagy szoptató (laktáló) alanyok.
  • 7. Kontrollálatlan aktív fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Cohort A
In Cohort A, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy followed by CART123 infusion with planned dose escalation. Subjects enrolled on Cohort A will receive a standard regimen of fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (500 mg/m2/day x 2 days).
Biológiai: Anti-CD123 LV átirányított T-sejtek (CART123)
CART123 sejtek: lenti vírussal transzdukált T-sejtek, amelyek anti-CD123 chimér antigén receptorokat fejeznek ki, és tandem TCRζ és 4-1BB (TCRζ/4-1BB) kosti stimulációs domain-eket tartalmaznak.
Kísérleti: Cohort B
In Cohort B, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy and ruxolitinib followed by a fixed dose of CART123 cells and age and body surface area-adjusted dose of ruxolitinib. Subjects enrolled on Cohort B will receive the regimen fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (1000 mg/m2/day x 3 days).
Biológiai: Anti-CD123 LV átirányított T-sejtek (CART123)
CART123 sejtek: lenti vírussal transzdukált T-sejtek, amelyek anti-CD123 chimér antigén receptorokat fejeznek ki, és tandem TCRζ és 4-1BB (TCRζ/4-1BB) kosti stimulációs domain-eket tartalmaznak.
Drog: Ruxolitinib (JAKAVI®)
Ruxolitinib: egy orálisan alkalmazható janus-aktivált kináz (JAK) gátló, amely szelektíven gátolja a JAK1-et és a JAK2-t.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CART123 biztonságosságának értékelése
Időkeret: 5 év
A mellékhatások gyakoriságát a CART123 beadása utáni kezeléssel összefüggő mellékhatások gyakoriságának és súlyosságának értékelésével mérik
5 év
A CART123 biztonságossága Ruxolitinibből való kombinációban
Időkeret: 5 év
A mellékhatások gyakoriságát a CART123 és a Ruxolitinib beadása utáni kezeléssel összefüggő mellékhatások gyakoriságának és súlyosságának értékelésével mérik
5 év
A CART123 maximálisan tolerálható dózisának meghatározása
Időkeret: 5 év
A maximálisan tolerált dózist a CART123 termék beadása után bekövetkező dóziskorlátozó toxicitások előfordulásának mérésével határozzák meg.
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CART123 kezelés megvalósíthatóságának meghatározása
Időkeret: 5 év
A CART123 infúziót kapó beiratkozott alanyok arányával mérve.
5 év
A CART123 és a ruxolitinib kombinációs kezelésének megvalósíthatóságának meghatározása
Időkeret: 5 év
Mérés a regisztrált alanyok arányával, akik CART123 infúziót és legalább 7 nap ruxolitinibet kapnak.
5 év
A CART123 előzetes hatékonyságának meghatározása
Időkeret: 5 év
A CART123 kezelés után a 28. napon teljes remissziót elérő alanyok aránya alapján mért.
5 év
A CART123 + Ruxolitinib előzetes hatékonyságának meghatározása
Időkeret: 5 év
A CART123-mal és legalább 7 napos Ruxolitinib-kezeléssel kezelt alanyok teljes remisszió elérésének aránya alapján mérve a 28. napon.
5 év
Értékelje a CART123 vagy CART123 és Ruxolitinib kezelést követő mentő őssejt-transzplantáció szükségességét
Időkeret: 5 év
Meghatározni a CART123 vagy a Ruxolitininnel kombinált CART123 kezelést követően allogén csontvelő-transzplantációra (HSCT) kerülő infundált alanyok arányát csontvelő-apláziában
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Stephan Grupp MD PhD

Együttműködők

Children's Hospital of Philadelphia

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Stephan Grupp, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Kutatásvezető: Lucy Cain, MBBS, Children's Hospital of Philadelphia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. május 14.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. május 14.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. május 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. március 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 7.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 3.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 25CT017, 25-024116

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel