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CART123-Zellen mit oder ohne Ruxolitinib bei rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (CART123)

22. Mai 2026 aktualisiert von: Stephan Grupp MD PhD

Phase-1-Studie von autologen CD123-gerichteten CAR-T-Zellen (CART123) als Monotherapie oder in Kombination mit Ruxolitinib bei rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Diese Studie ist darauf ausgelegt, die Sicherheit und Wirksamkeit von CART123-Zellen entweder allein oder in Kombination mit Ruxolitinib bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML zu bewerten. Patienten werden in eine von zwei Behandlungskohorten eingeschlossen: Patienten, die CART123 allein erhalten (Kohorte A), oder Patienten, die CART123 in Kombination mit Ruxolitinib erhalten (Kohorte B).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird am Kinderkrankenhaus von Philadelphia durchgeführt, wobei CART123-Infusionen in einer ambulanten Einrichtung mit engmaschiger Nachsorge erfolgen. Ungefähr 18 Probanden werden in Kohorte A und 12 Patienten in Kohorte B behandelt.

Kohorte A besteht aus einer Dosissteigerung von CART123-Zellen, die intravenös am Tag 0 nach lymphodepletierender Chemotherapie verabreicht werden.

Kohorte B besteht aus einer festen Dosis von CART123-Zellen (2x106 CART123-Zellen/kg), die intravenös am Tag 0 in Kombination mit einer alters- und BSA-basierten Dosierung von Ruxolitinib verabreicht wird, das oral vom Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapie bis Tag -2 und erneut von Tag+7 bis Tag+13 gegeben wird. In dieser Kohorte gibt es keine Dosissteigerung von CART123-Zellen oder Ruxolitinib, aber eine Dosisreduktion von Ruxolitinib ist geplant, falls eine inakzeptable Toxizität auftritt, die durch Dosisreduktionsregeln definiert ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Alter zum Zeitpunkt der Einwilligung: Kohorte A: 0–29 Jahre. Kohorte B: 1–29 Jahre (Hinweis: Der erste Proband auf jeder Dosisstufe von Kohorte B muss ≥12 Jahre alt sein)

  • 2. Probanden mit AML im zweiten oder höheren Rückfall, post-Transplantations-Rückfall oder mit chemotherapierefraktärer Erkrankung. Im Einzelnen:

    1. Zweiter oder höherer Rückfall definiert als Durchflusszytometrie-Bestätigung einer myeloischen Leukämie von mindestens 0,1 % nach zweiter dokumentierter vollständiger Remission; ODER
    2. Jede nachweisbare Erkrankung nach allogener Transplantation mit Durchflusszytometrie-Bestätigung einer myeloischen Leukämie von mindestens 0,1 %; ODER
    3. Refraktäre Erkrankung, definiert als: Anhaltender Knochenmarkbefall mit >5 % Blasten nach zwei Zyklen Induktionschemotherapie bei Patienten bei Erstvorstellung, >5 % Knochenmarkblasten nach einem Zyklus Induktionschemotherapie bei Patienten, die nach zuvor erreichter CR einen Rückfall erlitten haben, und >5 % Knochenmarkblasten nach einem Zyklus AML-gerichteter Chemotherapie bei solchen mit myeloischem Linienwechsel.
  • 3. Probanden müssen einen identifizierten Stammzellspender haben mit der Möglichkeit, nach CART123-Behandlung bei Indikation schnell zur Transplantation überzugehen.

  • 4. Ausreichende Organfunktion definiert als:

    1. Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht.
    2. Ausreichende Leberfunktion: ALT ≤ 500 U/L, Bilirubin ≤3-fache obere Normgrenze, und ALT- und/oder Bilirubin-Ergebnisse, die diesen Bereich überschreiten, sind akzeptabel, wenn nach Ansicht des Prüfarztes (oder durch Leberbiopsie bestätigt) die Abweichungen direkt mit AML-Infiltration der Leber zusammenhängen.
    3. Muss ein Mindestmaß an Lungenreserve aufweisen, definiert als ≤Grad 1 Dyspnoe und <Grad 3 Hypoxie; DLCO ≥ 40 % (bei Bedarf für Anämie korrigiert), wenn Lungenfunktionstests klinisch angemessen sind, wie vom behandelnden Prüfarzt bestimmt.
    4. Linksventrikuläre Verkürzungsfraktion (LVVF) ≥ 28 % oder Auswurffraktion (LVEF) ≥ 45 %, bestätigt durch Echokardiogramm oder einen anderen Scan.
  • 5. Ausreichender Leistungsstatus definiert als Lansky- oder Karnofsky-Leistungsscore ≥ 50.
  • 6. Probanden mit Fortpflanzungspotenzial müssen der Verwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen.

Ausschlusskriterien:

  • 1. Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C
  • 2. HIV-Infektion
  • 3. Aktive akute oder chronische GVHD, die systemische Therapie erfordert
  • 4. Gleichzeitige Anwendung systemischer Steroide oder Immunsuppression zum Zeitpunkt der Zellinfusion oder Zellsammlung oder ein Zustand, der nach Ansicht des behandelnden Arztes wahrscheinlich Steroidtherapie oder Immunsuppression während der Sammlung oder nach der Infusion erfordern wird. Steroide zur Krankheitsbehandlung zu anderen Zeiten als der Zellsammlung oder zum Zeitpunkt der Infusion sind erlaubt. Die Verwendung von physiologischem Ersatz-Hydrocortison oder inhalativen Steroiden ist ebenfalls erlaubt.
  • 5. ZNS-Erkrankung, die unter Therapie fortschreitet, oder mit ZNS-Parenchymläsionen, die das Risiko einer ZNS-Toxizität erhöhen könnten.
  • 6. Schwangere oder stillende Probandinnen.
  • 7. Unkontrollierte aktive Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cohort A
In Cohort A, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy followed by CART123 infusion with planned dose escalation. Subjects enrolled on Cohort A will receive a standard regimen of fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (500 mg/m2/day x 2 days).
Biologisch: Anti-CD123 LV-umgelenkte T-Zellen (CART123)
CART123-Zellen: lentiviral transduzierte T-Zellen, die anti-CD123 chimäre Antigenrezeptoren exprimieren, die tandem TCRζ und 4-1BB (TCRζ/4-1BB) kostimulatorische Domänen exprimieren.
Experimental: Cohort B
In Cohort B, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy and ruxolitinib followed by a fixed dose of CART123 cells and age and body surface area-adjusted dose of ruxolitinib. Subjects enrolled on Cohort B will receive the regimen fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (1000 mg/m2/day x 3 days).
Biologisch: Anti-CD123 LV-umgelenkte T-Zellen (CART123)
CART123-Zellen: lentiviral transduzierte T-Zellen, die anti-CD123 chimäre Antigenrezeptoren exprimieren, die tandem TCRζ und 4-1BB (TCRζ/4-1BB) kostimulatorische Domänen exprimieren.
Arzneimittel: Ruxolitinib (JAKAVI®)
Ruxolitinib: ein oral verabreichter Janus-aktivierter Kinase (JAK)-Inhibitor, der selektiv JAK1 und JAK2 hemmt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit von CART123
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird durch Auswertung der Häufigkeit und Schwere behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse nach Verabreichung von CART123 gemessen.
5 Jahre
Sicherheit von CART123 in Kombination mit Ruxolitinib
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wird durch Auswertung der Häufigkeit und Schwere behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse nach Verabreichung von CART123 und Ruxolitinib gemessen.
5 Jahre
Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von CART123
Zeitfenster: 5 Jahre
Die maximal tolerierte Dosis wird durch die Messung der Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten nach der Verabreichung des CART123-Produkts bestimmt.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit der CART123-Behandlung bestimmen
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen anhand des Anteils der eingeschriebenen Probanden, die eine CART123-Infusion erhalten.
5 Jahre
Machbarkeit der Kombinationsbehandlung mit CART123 und Ruxolitinib bestimmen
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen an der Rate eingeschriebener Probanden, die eine CART123-Infusion und mindestens 7 Tage Ruxolitinib erhalten.
5 Jahre
Bestimmung der vorläufigen Wirksamkeit von CART123
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen an der Rate der Probanden, die nach der Behandlung mit CART123 am Tag 28 eine vollständige Remission erreichen.
5 Jahre
Bestimmung der vorläufigen Wirksamkeit von CART123 + Ruxolitinib
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen an der Rate der Probanden, die nach Behandlung mit CART123 und mindestens 7 Tagen Ruxolitinib am Tag 28 eine vollständige Remission erreichen.
5 Jahre
Bewertung der Notwendigkeit einer Rettungsstammzelltransplantation nach Behandlung mit CART123 oder CART123 mit Ruxolitinib
Zeitfenster: 5 Jahre
Bestimmen Sie den Anteil der infundierten Probanden, die nach Behandlung mit CART123 oder CART123 mit Ruxolitinib zu einer allogenen HSCT für Knochenmarkaplasie übergehen
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Mitarbeiter

Children's Hospital of Philadelphia

Ermittler

  • Studienleiter: Stephan Grupp, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Hauptermittler: Lucy Cain, MBBS, Children's Hospital of Philadelphia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

14. Mai 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

14. Mai 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 25CT017, 25-024116

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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