Células CART123 con o sin Ruxolitinib en Leucemia Mieloide Aguda Recurrente/Refractaria (CART123)

Criterios de inclusión:

• 1. Edad en el momento del consentimiento: Cohorte A: 0-29 años. Cohorte B: 1-29 años (Nota: el primer sujeto en cada nivel de dosis de la Cohorte B debe tener ≥12 años).

• 2. Sujetos con LMA en segunda recaída o posterior, recaída postrasplante o con enfermedad refractaria a quimioterapia. Específicamente:

  1. Segunda recaída o posterior definida como confirmación citométrica de flujo de leucemia mieloide de al menos 0,1% después de una segunda remisión completa documentada; O
  2. Cualquier enfermedad detectable postrasplante alogénico con confirmación citométrica de flujo de leucemia mieloide de al menos 0,1%; O
  3. Enfermedad refractaria, definida como: Persistencia de afectación medular con >5% blastos después de dos ciclos de quimioterapia de inducción para pacientes en presentación inicial, >5% blastos en médula ósea después de un ciclo de quimioterapia de inducción para pacientes que han recaído tras haber logrado previamente una RC, y >5% blastos en médula ósea después de un ciclo de quimioterapia dirigida a LMA para aquellos con cambio de linaje mieloide.
• 3. Los sujetos deben tener un donante de células madre identificado con capacidad para proceder rápidamente a trasplante tras el tratamiento con CART123 si está indicado.

• 4. Función orgánica adecuada definida como:

  1. Creatinina sérica según edad/sexo.
  2. Función hepática adecuada: ALT ≤ 500 U/L, Bilirrubina ≤3 veces el límite superior normal, y resultados de ALT y/o bilirrubina que excedan este rango son aceptables si, en opinión del médico investigador (o según confirmación por biopsia hepática), las anomalías están directamente relacionadas con infiltración hepática por LMA.
  3. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como disnea ≤Grado 1 e hipoxia <Grado 3; DLCO ≥ 40% (corregida por anemia si es necesario) si las pruebas de función pulmonar son clínicamente apropiadas según determine el investigador tratante.
  4. Fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (FAVI) ≥ 28% o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45% confirmada por ecocardiograma u otra exploración.
• 5. Estado funcional adecuado definido como puntuación de estado funcional de Lansky o Karnofsky ≥ 50.
• 6. Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterios de exclusión:

• 1. Hepatitis B activa o hepatitis C activa
• 2. Infección por VIH
• 3. EICH aguda o crónica activa que requiera terapia sistémica
• 4. Uso concomitante de esteroides sistémicos o inmunosupresión en el momento de la infusión celular o recolección celular, o una condición que, en opinión del médico tratante, probablemente requiera terapia con esteroides o inmunosupresión durante la recolección o después de la infusión. Se permiten esteroides para tratamiento de la enfermedad en momentos distintos a la recolección celular o en el momento de la infusión. También se permite el uso de hidrocortisona de reemplazo fisiológico o esteroides inhalados.
• 5. Enfermedad del SNC que esté progresando con terapia, o con lesiones parenquimatosas del SNC que puedan aumentar el riesgo de toxicidad en el SNC.
• 6. Sujetos embarazadas o en periodo de lactancia.
• 7. Infección activa no controlada