CART123 buňky s nebo bez ruxolitinibu u relabujícího/refrakterního akutního myeloidního leukemie (CART123)

Kritéria zařazení:

• 1. Věk v době udělení souhlasu: Kohorta A: 0–29 let. Kohorta B: 1–29 let (Poznámka: první subjekt na každé dávkové úrovni Kohorty B musí být ≥12 let starý)

• 2. Subjekty s AML ve druhém nebo vyšším relapsu, po transplantaci nebo s chemoterapií refrakterním onemocněním. Konkrétně:

  1. Druhý nebo vyšší relaps definovaný jako průtokovou cytometrií potvrzená myeloidní leukemie alespoň 0,1 % po druhém dokumentovaném úplném remisi; NEBO
  2. Jakékoliv detekovatelné onemocnění po alogenní transplantaci s průtokovou cytometrií potvrzenou myeloidní leukemií alespoň 0,1 %; NEBO
  3. Refrakterní onemocnění definované jako: Přetrvávající postižení kostní dřeně s >5 % blastů po dvou cyklech indukční chemoterapie u pacientů při prvním projevu, >5 % blastů v kostní dřeni po jednom cyklu indukční chemoterapie u pacientů, kteří relabovali po dosažení dřívější CR, a >5 % blastů v kostní dřeni po jednom cyklu chemoterapie zaměřené na AML u těch s přechodem na myeloidní linii.
• 3. Subjekty musí mít identifikovaného dárce kmenových buněk se schopností rychle přistoupit k transplantaci po léčbě CART123, pokud je indikováno.

• 4. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  1. Kreatinin v séru na základě věku/pohlaví.
  2. Přiměřená funkce jater: ALT ≤ 500 U/l, bilirubin ≤3× horní hranice normálu, a výsledky ALT a/nebo bilirubinu přesahující tento rozsah jsou přijatelné, pokud podle názoru hlavního vyšetřujícího lékaře (nebo potvrzeno jaterní biopsií) jsou abnormality přímo spojeny s infiltrací jater AML.
  3. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤1. stupně a hypoxie <3. stupně; DLCO ≥ 40 % (korigováno na anémii, pokud je to nutné), pokud jsou PFT klinicky vhodné podle rozhodnutí ošetřujícího vyšetřujícího lékaře.
  4. Levy ventrikulární zkrácení frakce (LVSF) ≥ 28 % nebo ejekční frakce (LVEF) ≥ 45 % potvrzené echokardiogramem nebo jiným skenem.
• 5. Přiměřený výkonnostní stav definovaný jako Lansky nebo Karnofsky výkonnostní skóre ≥ 50.
• 6. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• 1. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C
• 2. Infekce HIV
• 3. Aktivní akutní nebo chronická GVHD vyžadující systémovou terapii
• 4. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosuprese v době infuze buněk nebo odběru buněk, nebo stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře pravděpodobně vyžaduje steroidní terapii nebo imunosupresi během odběru nebo po infuzi. Steroidy pro léčbu onemocnění v jinou dobu než při odběru buněk nebo v době infuze jsou povoleny. Použití fyziologické náhrady hydrokortizonu nebo inhalačních steroidů je také povoleno.
• 5. Onemocnění CNS, které je během terapie progresivní, nebo s parenchymálními lézemi CNS, které by mohly zvýšit riziko toxicity CNS.
• 6. Těhotné nebo kojící subjekty.
• 7. Nekontrolovaná aktivní infekce