Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CART123-solut ruxolitinibillä tai ilman ruxolitiniibiä uusiutuneessa/refraktäärisessä akuutissa myelooisessa leukemiassa (CART123)

perjantai 22. toukokuuta 2026 päivittänyt: Stephan Grupp MD PhD

Vaiheen 1 koe autologisista CD123-kohdennetuista CAR T-soluista (CART123) monoterapiana tai ruxolitinabin yhdistelmänä uusiutuneessa/refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CART123-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta joko yksin tai yhdistettynä ruxolitinibiiniin lasten ja nuorten aikuisten potilailla, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen AML. Potilaat rekrytoidaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä: potilaat, jotka saavat pelkkiä CART123-soluja (Ryhmä A) tai potilaat, jotka saavat CART123-soluja yhdistettynä ruxolitinibiiniin (Ryhmä B).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä koe suoritetaan Philadelphian lastensairaalassa, ja CART123-infuusiot annetaan avohoidon puitteissa tiiviin seurannan yhteydessä. Kohortti A:lle hoidetaan noin 18 koehenkilöä ja kohortti B:lle 12 potilasta.

Kohortti A koostuu CART123-solujen annoksen nostamisesta, jotka annetaan lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen suonensisäisesti päivänä 0.

Kohortti B koostuu kiinteästä CART123-solujen annoksesta (2x106 CART123-solua/kg), joka annetaan suonensisäisesti päivänä 0 yhdessä ruxolitinibiin, jonka annostus perustuu ikään ja BSA:han. Ruxolitinibia annetaan suun kautta lymfodepletoivan kemoterapian alusta päivään -2 asti ja uudelleen päivästä +7 päivään +13 asti. Tässä kohortissa ei ole CART123-solujen tai ruxolitinibin annoksen nostamista, mutta ruxolitinibin annoksen alentaminen on suunniteltu, mikäli esiintyy annoksen alentamissääntöjen mukaan määriteltyä liiallista myrkyllisyyttä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • 1. Ikä suostumuksen antamishetkellä: Kohortti A: 0–29 vuotta. Kohortti B: 1–29 vuotta (Huom: ensimmäisen koehenkilön kohortin B jokaisella annostustasolla on oltava ≥12-vuotias)

  • 2. Koehenkilöillä, joilla on AML toisessa tai sitä myöhemmässä relapsissa, transplantin jälkeisessä relapsissa tai kemoterapialle refraktoitu sairaus. Tarkemmin:

    1. Toinen tai sitä myöhempi relapsi määriteltynä vähintään 0,1 %:n myeloideihin kuuluvan leukemian vahvistaminen virtaussytometrialla toisen dokumentoidun täydellisen remission jälkeen; TAI
    2. Mikä tahansa havaittava sairaus allogeenisen transplantin jälkeen, jossa vähintään 0,1 %:n myeloideihin kuuluvan leukemian vahvistaminen virtaussytometrialla; TAI
    3. Refraktoitu sairaus, määriteltynä: Pysyvä luuydinosallistuminen, jossa >5 % blastteja kahden induktiokemoterapian jakson jälkeen potilaille alkuperäisessä esiintymisessä, >5 % luuydinblastteja yhden induktiokemoterapian jakson jälkeen potilaille, jotka ovat relapsin jälkeen aiemmin saavuttaneet CR:n, ja >5 % luuydinblastteja yhden AML-kohdistetun kemoterapian jakson jälkeen niille, joilla on myeloideihin kuuluvan linjan vaihto.
  • 3. Koehenkilöillä on oltava tunnistettu kantasolun luovuttaja, jolla on mahdollisuus edetä nopeasti transplanttiin CART123-hoidon jälkeen, jos osoitettu.

  • 4. Riittävä elinten toiminta määriteltynä:

    1. Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella.
    2. Riittävä maksan toiminta: ALT ≤ 500 U/L, bilirubiini ≤3x normaalin yläraja, ja ALT- ja/tai bilirubiinitulokset, jotka ylittävät tämän alueen, ovat hyväksyttäviä, jos lääkärin tutkijan mielestä (tai maksabiopsian vahvistamana) poikkeavuudet liittyvät suoraan AML:n infiltraatioon maksaan.
    3. On oltava vähimmäistaso keuhkojen varantokapasiteetille määriteltynä ≤1. asteen dyspnea ja <3. asteen hypoksia; DLCO ≥ 40 % (korjattu anemiaan tarvittaessa), jos PFT:t ovat kliinisesti sopivia hoitavan tutkijan määrittämänä.
    4. Vasemman kammion lyhenemisfraktio (LVSF) ≥ 28 % tai ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % vahvistettuna ekokardiogrammilla tai toisella kuvauksella.
  • 5. Riittävä toimintakyky määriteltynä Lansky- tai Karnofsky-toimintapistemäärä ≥ 50.
  • 6. Lisääntymiskykyiset koehenkilöt suostuvat käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C
  • 2. HIV-tartunta
  • 3. Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii systemaattista hoitoa
  • 4. Samanaikainen systemaattisten steroidien tai immunosupression käyttö solujen infuusion tai solujen keräyksen aikana, tai tila, joka hoitavan lääkärin mielestä todennäköisesti vaatii steroidihoidon tai immunosupression keräyksen aikana tai infuusion jälkeen. Steroidit sairauden hoidossa muina aikoina kuin solujen keräyksen tai infuusion aikana ovat sallittuja. Fysiologisen korvaushydrokortisonin tai inhalaatiosteroidien käyttö on myös sallittua.
  • 5. CNS-sairaus, joka on hoidossa etenevä, tai CNS-parenkyymileesioilla, jotka saattavat lisätä CNS-myrkyllisyyden riskiä.
  • 6. Raskaana olevat tai imettävät (laktioivat) koehenkilöt.
  • 7. Hallitsematon aktiivinen infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Cohort A
In Cohort A, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy followed by CART123 infusion with planned dose escalation. Subjects enrolled on Cohort A will receive a standard regimen of fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (500 mg/m2/day x 2 days).
Biologinen: Anti-CD123 LV-uudelleenohjatut T-solut (CART123)
CART123-solut: lentiviruksella transdusoidut T-solut, jotka ilmentävät anti-CD123-kimaarisia antigeenireseptoreita, jotka ilmentävät tandemi-TCRζ- ja 4-1BB-kustimulaatiodomeeneja (TCRζ/4-1BB).
Kokeellinen: Cohort B
In Cohort B, the treatment regimen will consist of lymphodepleting chemotherapy and ruxolitinib followed by a fixed dose of CART123 cells and age and body surface area-adjusted dose of ruxolitinib. Subjects enrolled on Cohort B will receive the regimen fludarabine (30 mg/m2/day x 4 days) and cyclophosphamide (1000 mg/m2/day x 3 days).
Biologinen: Anti-CD123 LV-uudelleenohjatut T-solut (CART123)
CART123-solut: lentiviruksella transdusoidut T-solut, jotka ilmentävät anti-CD123-kimaarisia antigeenireseptoreita, jotka ilmentävät tandemi-TCRζ- ja 4-1BB-kustimulaatiodomeeneja (TCRζ/4-1BB).
Lääke: Ruxolitinib (JAKAVI®)
Ruxolitinib: suun kautta annosteltava janus-aktivoitu kinnaasi (JAK) -estäjä, joka valikoivasti estää JAK1:ä ja JAK2:ta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi CART123:n turvallisuutta
Aikaikkuna: 5 vuotta
Sivuvaikutusten esiintymistiheyttä mitataan arvioimalla CART123:n annostelun jälkeen esiintyvien hoidon liittyvien sivuvaikutusten esiintymistiheyttä ja vakavuutta
5 vuotta
CART123:n ja Ruxolitinabin yhdistelmän turvallisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Haittatapahtumien esiintymistiheyttä mitataan arvioimalla CART123:n ja Ruxolitinibin annostelun jälkeisten hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta
5 vuotta
Määritä CART123:n suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 5 vuotta
Maksimi siedettävä annos määritetään mittaamalla CART123-tuotteen annostuksen jälkeen esiintyvien annosrajoittavien myrkyllisyystapausten esiintymistiheyttä.
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selvitä CART123-hoidon toteutettavuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Mitattu osallistujien osuuden perusteella, jotka saavat CART123-infuusion.
5 vuotta
Selvitä CART123:n ja ruxolitinabin yhdistelmähoidon toteuttamiskelpoisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Mitattu niiden rekisteröityjen koehenkilöiden osuudella, jotka saavat CART123-infuusion ja vähintään 7 päivää ruxolitinibia.
5 vuotta
Määritä CART123:n alustava tehokkuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Mitattu niiden kohteiden osuudella, jotka saavuttavat täydellisen remission CART123-hoidon jälkeen 28. päivänä.
5 vuotta
Määritä CART123 + Ruxolitinibin alustava teho
Aikaikkuna: 5 vuotta
Mitattu potilaiden määrällä, jotka saavuttavat täydellisen remission CART123-hoidon ja vähintään 7 päivän Ruxolitinib-hoidon jälkeen 28. päivänä.
5 vuotta
Arvioi pelastavan kantasolusiirron tarpeen CART123:lla tai CART123:lla ja Ruxolitinabilla hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Määritä infusoitujen potilaiden osuus, jotka etenevät allogeeniseen HSCT:hen luuytimen aplasiaan CART123:n tai CART123:n ja Ruxolitinibin hoidon jälkeen
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stephan Grupp MD PhD

Yhteistyökumppanit

Children's Hospital of Philadelphia

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Stephan Grupp, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Päätutkija: Lucy Cain, MBBS, Children's Hospital of Philadelphia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. toukokuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 14. toukokuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 14. toukokuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 7. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 25CT017, 25-024116

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia (AML)

Kliiniset tutkimukset Anti-CD123 LV-uudelleenohjatut T-solut (CART123)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa