Cellule CART123 con o senza Ruxolitinib nella Leucemia Acuta Mieloide Recidivante/Refrattaria (CART123)

Criteri di inclusione:

• 1. Età al momento del consenso: Coorte A: 0-29 anni. Coorte B: 1-29 anni (Nota: il primo soggetto ad ogni livello di dose della Coorte B deve avere ≥12 anni)

• 2. Soggetti con LMA in seconda recidiva o successiva, recidiva post-trapianto o con malattia chemio-refrattaria. Specificamente:

  1. Seconda recidiva o successiva definita come conferma citofluorimetrica di leucemia mieloide di almeno lo 0,1% dopo seconda remissione completa documentata; OPPURE
  2. Qualsiasi malattia rilevabile post-trapianto allogenico con conferma citofluorimetrica di leucemia mieloide di almeno lo 0,1%; OPPURE
  3. Malattia refrattaria, definita come: Persistente coinvolgimento midollare con >5% blasti dopo due cicli di chemioterapia di induzione per pazienti alla presentazione iniziale, >5% blasti midollari dopo un ciclo di chemioterapia di induzione per pazienti che hanno avuto una recidiva dopo aver precedentemente raggiunto una RC, e >5% blasti midollari dopo un ciclo di chemioterapia diretta contro LMA per quelli con switch di linea mieloide.
• 3. I soggetti devono avere un donatore di cellule staminali identificato con la capacità di procedere rapidamente al trapianto dopo il trattamento CART123 se indicato.

• 4. Funzione d'organo adeguata definita come:

  1. Creatinina sierica in base all'età/sesso.
  2. Funzione epatica adeguata: ALT ≤ 500 U/L, Bilirubina ≤3x il limite superiore del normale, e risultati di ALT e/o bilirubina che superano questo intervallo sono accettabili se, secondo l'opinione del medico-sperimentatore (o come confermato da biopsia epatica), le anomalie sono direttamente correlate all'infiltrazione epatica da LMA.
  3. Devono avere un livello minimo di riserva polmonare definito come ≤Grado 1 dispnea e <Grado 3 ipossia; DLCO ≥ 40% (corretta per anemia se necessario) se i PFT sono clinicamente appropriati secondo il parere dello sperimentatore curante.
  4. Frazione di accorciamento ventricolare sinistro (LVSF) ≥ 28% o Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% confermata da ecocardiogramma o altra scansione.
• 5. Performance status adeguato definito come punteggio di performance Lansky o Karnofsky ≥ 50.
• 6. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• 1. Epatite B attiva o epatite C attiva
• 2. Infezione da HIV
• 3. GVHD acuta o cronica attiva che richiede terapia sistemica
• 4. Uso concomitante di steroidi sistemici o immunosoppressione al momento dell'infusione cellulare o della raccolta cellulare, o una condizione, secondo l'opinione del medico curante, che probabilmente richiederà terapia steroidea o immunosoppressione durante la raccolta o dopo l'infusione. Steroidi per il trattamento della malattia in momenti diversi dalla raccolta cellulare o al momento dell'infusione sono permessi. È permesso anche l'uso di idrocortisone a scopo di sostituzione fisiologica o steroidi inalatori.
• 5. Malattia del SNC in progressione durante la terapia, o con lesioni parenchimali del SNC che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del SNC.
• 6. Soggetti in gravidanza o allattamento.
• 7. Infezione attiva non controllata