针对周期性呕吐综合征儿童的耳部神经刺激随机试验

周期性呕吐综合征是一种肠脑互动障碍，其特征为严重、刻板且致残性的剧烈恶心和呕吐发作，持续时间从2小时到7天不等。 该疾病比通常认为的更普遍，估计在1.9%的儿童中发生。 CVS的诊断和治疗医疗成本巨大，生活质量显著受影响，且与其他肠脑障碍相比，CVS儿童的生活质量更差。

约80%的CVS患者在发作期间同时患有偏头痛或腹型偏头痛。 因此，治疗既针对恶心和呕吐，也针对积极的疼痛控制。 治疗是经验性的，反应常常多变，许多患者仍需要急诊就诊或住院治疗。 三环类抗抑郁药传统上是CVS儿童最常用的“超适应症”药物。 这些药物可能引起严重的副作用，并常因无法耐受的不良反应而停用。 事实上，最新的CVS治疗指南呼吁仅对难治性病例使用这些抗抑郁药，并在所有CVS儿童中增加非药物干预的使用。 CVS儿童迫切需要更安全、更有效的治疗方法。 目前，尚无FDA批准的药物用于治疗儿童CVS。

CVS的潜在机制尚不清楚，但关于改变的脑肠神经回路和自主神经系统失衡的新共识正在形成。 先前已在CVS儿童和成人中记录到自主神经异常。 我们最近证明，与年龄和体型匹配的健康对照组相比，CVS儿童的动态心脏迷走神经功能显著改变，这支持了针对迷走神经信号干预的使用。

针对潜在自主神经失衡的干预措施，如耳部迷走神经刺激，可能通过刺激外耳中迷走神经的耳支来针对潜在自主神经失衡。 耳朵由包括迷走神经（CN X）在内的多条颅神经支配，迷走神经直接投射到脑干恶心和呕吐中枢。 压力和升高的交感神经系统活性可能促成CVS患者呕吐的启动，而通过迷走神经调节的治疗可能改变这些信号并预防发作。

在一项随机、假对照临床试验中，使用经皮电神经场刺激（PENFS）装置的非侵入性耳部神经刺激已被证明对胃肠道疼痛有效。 最近，我们在30名药物难治性CVS儿童的开放标签、前瞻性试点研究中证明了PENFS的疗效。 CVS发作的频率和持续时间较基线有显著改善（p<0.0001）。 值得注意的是，仅6周治疗后，在长期随访中显示出对生活质量的积极影响。 在6个月的随访中，80%的患者在发作频率或持续时间上表现出至少50%的改善，中位反应持续时间为113天。 重要的是，这些患者100%对治疗满意，且未报告严重副作用。 因此，耳部神经刺激调节自主神经系统平衡，从而可能通过改变迷走神经信号改善恶心和呕吐，并具有改善生活质量的次要效应。

本研究旨在通过随机、假对照研究设计，在大量CVS儿童队列中进一步研究使用PENFS进行耳部神经刺激的疗效。 年龄5-18岁，在威斯康星儿童医院胃肠病诊所评估并根据2025年NASPGHAN指南符合CVS正式标准的儿童可能有资格参与。 受试者将以2:1的比例随机分配，以盲法接受连续5周的活性或假装置治疗。 受试者将在治疗完成后随访12个月。