순환 구토 증후군을 가진 아동을 위한 이개(耳介) 신경자극의 무작위 임상시험

순환성 구토 증후군은 심한, 고정된 패턴의, 장애를 유발하는 강렬한 메스꺼움과 구토 발작이 2시간에서 7일까지 지속되는 장-뇌 상호작용 장애입니다. 이 질환은 일반적으로 인식되는 것보다 더 흔하며, 어린이의 약 1.9%에서 발생하는 것으로 추정됩니다. CVS의 진단 및 치료에 대한 의료 비용은 막대하며, 삶의 질은 현저히 영향을 받고, 다른 장-뇌 장애와 비교했을 때 CVS를 가진 어린이에서 더 나쁩니다.

CVS 환자의 약 80%는 발작 기간 동안 동반되는 편두통이나 복부 편두통으로 고통받습니다. 따라서 치료는 메스꺼움과 구토, 그리고 적극적인 통증 조절을 모두 목표로 합니다. 치료는 경험적이며, 반응은 종종 다양하여 많은 환자들이 여전히 응급실 방문이나 입원이 필요합니다. 삼환계 항우울제는 전통적으로 CVS를 가진 어린이에게 가장 흔히 사용되는 "적응 외" 약물입니다. 이 약물들은 심각한 부작용을 유발할 수 있으며, 참을 수 없는 부작용으로 인해 종종 중단됩니다. 실제로 가장 최근의 CVS 치료 지침은 이 항우울제들을 난치성 경우에만 사용하고, 모든 CVS 어린이에게 비약물적 중재의 사용을 증가시키도록 요구합니다. CVS를 가진 어린이를 위한 더 안전하고 효과적인 치료법이 절실히 필요합니다. 현재, 어린이의 CVS 치료를 위한 FDA 승인 약물은 없습니다.

CVS의 기저 메커니즘은 여전히 불분명하지만, 변경된 뇌-장 신경회로와 자율 신경계 불균형에 대한 합의가 나타나고 있습니다. 자율 신경 이상은 이전에 CVS를 가진 어린이와 성인 모두에서 문서화되었습니다. 우리는 최근에 연령과 체격이 일치하는 건강한 대조군과 비교하여 CVS를 가진 어린이에서 동적인 심장 미주 신경 기능이 유의미하게 변경되었음을 입증했으며, 이는 미주 신경 신호 전달을 표적으로 하는 중재의 사용을 지지합니다.

기저 자율 신경 불균형을 표적으로 하는 중재, 예를 들어 이개 미주 신경 자극은 외이의 미주 신경 이개 가지를 자극함으로써 기저 자율 신경 불균형을 표적으로 할 가능성이 있습니다. 귀는 미주 신경(뇌신경 X)을 포함한 여러 뇌신경에 의해 지배되며, 이는 뇌간의 메스꺼움과 구토 중추에 직접 투사합니다. 스트레스와 상승된 교감 신경계 활동은 CVS 환자에서 구토를 시작하는 데 기여할 수 있으며, 미주 신경 조절을 통한 치료는 이러한 신호를 변경하고 발작을 예방할 수 있습니다.

경피적 전기 신경장 자극(PENFS) 장치를 사용한 비침습적 이개 신경자극은 무작위, 위약 대조 임상 시험에서 위장통에 효과적임이 입증되었습니다. 보다 최근에, 우리는 약물 난치성 CVS를 가진 30명의 어린이를 대상으로 한 개방형, 전향적 파일럿 연구에서 PENFS의 효능을 입증했습니다. 기저선 대비 CVS 발작의 빈도와 지속 시간 모두에서 유의미한 개선이 있었습니다(p<0.0001). 특히, 단지 6주간의 치료 후 장기 추적 관찰에서 삶의 질에 대한 긍정적 효과가 입증되었습니다. 6개월 추적 관찰에서, 80%가 발작 빈도나 지속 시간 중 적어도 하나에서 최소 50% 개선을 보였으며, 중앙 반응 지속 시간은 113일이었습니다. 중요하게도, 이 환자들의 100%가 치료에 만족했으며 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. 따라서 이개 신경자극은 자율 신경계 균형을 조절하여, 미주 신경 신호 전달을 변경함으로써 메스꺼움과 구토를 개선하고, 이차적으로 삶의 질을 향상시키는 효과를 가집니다.

이 연구의 목적은 CVS를 가진 많은 어린이 코호트에서 무작위, 위약 대조 연구 설계를 사용하여 PENFS를 이용한 이개 신경자극의 효능을 추가로 조사하는 것입니다. 5-18세 어린이로, 위스콘신 어린이 병원 위장관 클리닉에서 평가받고 2025년 NASPGHAN 지침에 기반한 CVS의 공식 기준을 충족하는 경우 참여 자격이 있을 수 있습니다. 피험자는 2:1 비율로 무작위 배정되어 눈가림 방식으로 5주 연속 활성 또는 위약 장치를 받게 됩니다. 피험자는 치료 완료 후 12개월 동안 추적 관찰됩니다.