Un essai randomisé de neurostimulation auriculaire pour les enfants atteints du syndrome des vomissements cycliques

Le syndrome des vomissements cycliques est un trouble de l'interaction intestin-cerveau caractérisé par des épisodes sévères, stéréotypés et invalidants de nausées intenses et de vomissements, d'une durée allant de 2 heures à 7 jours. Ce trouble est plus répandu qu'on ne le pense généralement et est estimé toucher 1,9 % des enfants. Les coûts médicaux pour le diagnostic et le traitement du SVC sont immenses et la qualité de vie est nettement affectée et pire chez les enfants atteints de SVC par rapport aux autres troubles intestin-cerveau.

Environ 80 % des patients atteints de SVC souffrent de migraines concomitantes ou de migraines abdominales pendant les épisodes. Les thérapies ciblent donc à la fois les nausées et les vomissements ainsi qu'un contrôle agressif de la douleur. Les thérapies sont empiriques et la réponse est souvent variable, de nombreux patients nécessitant encore des visites aux urgences ou des hospitalisations. Les antidépresseurs tricycliques sont traditionnellement les médicaments « hors AMM » les plus couramment utilisés pour les enfants atteints de SVC. Ces médicaments peuvent provoquer des effets secondaires graves et sont souvent interrompus en raison d'effets indésirables intolérables. Les plus récentes directives de traitement du SVC recommandent en fait l'utilisation de ces antidépresseurs uniquement dans les cas réfractaires et un recours accru aux interventions non pharmacologiques chez tous les enfants atteints de SVC. Des traitements plus sûrs et plus efficaces pour les enfants atteints de SVC sont grandement nécessaires. Actuellement, il n'existe aucun médicament approuvé par la FDA pour le traitement du SVC chez les enfants.

Les mécanismes sous-jacents au SVC restent flous, mais un consensus émerge sur une altération de la neurocircuiterie cerveau-intestin et un déséquilibre du système nerveux autonome. Des anomalies autonomes ont été précédemment documentées chez les enfants et les adultes atteints de SVC. Nous avons récemment démontré une altération significative de la fonction vagale cardiaque dynamique chez les enfants atteints de SVC par rapport à des témoins sains appariés par âge et taille, soutenant l'utilisation d'interventions ciblant la signalisation vagale.

Les interventions ciblant le déséquilibre autonome sous-jacent, comme la stimulation nerveuse vagale auriculaire, ciblent probablement ce déséquilibre via la stimulation de la branche auriculaire du nerf vague dans l'oreille externe. L'oreille est innervée par plusieurs nerfs crâniens, dont le nerf vague (NC X) qui projette directement vers les centres de nausées et vomissements du tronc cérébral. Le stress et une activité accrue du système nerveux sympathique peuvent contribuer au déclenchement des vomissements chez les patients atteints de SVC, et une thérapie via une modulation vagale peut altérer ces signaux et prévenir les épisodes.

La neurostimulation auriculaire non invasive utilisant le dispositif de stimulation nerveuse électrique percutanée (PENFS) s'est avérée efficace pour la douleur gastro-intestinale dans un essai clinique randomisé contrôlé par placebo. Plus récemment, nous avons démontré l'efficacité du PENFS dans une étude pilote prospective ouverte sur 30 enfants atteints de SVC réfractaire aux médicaments. Il y a eu une amélioration significative à la fois de la fréquence et de la durée des épisodes de SVC par rapport à la ligne de base (p<0,0001). Notamment, un effet positif sur la qualité de vie a été démontré lors d'un suivi à long terme après seulement 6 semaines de thérapie. À 6 mois de suivi, 80 % ont montré au moins 50 % d'amélioration soit de la fréquence, soit de la durée des épisodes, avec une durée médiane de réponse de 113 jours. Important, 100 % de ces patients étaient satisfaits du traitement et aucun effet secondaire grave n'a été signalé. La neurostimulation auriculaire module donc l'équilibre du système nerveux autonome, améliorant ainsi les nausées et les vomissements, probablement en altérant la signalisation vagale, avec des effets secondaires améliorant la qualité de vie.

L'objectif de cette étude est d'approfondir l'efficacité de la neurostimulation auriculaire utilisant le PENFS en utilisant un plan d'étude randomisé contrôlé par placebo dans une large cohorte d'enfants atteints de SVC. Les enfants âgés de 5 à 18 ans, évalués à la clinique de gastroentérologie de l'hôpital pour enfants du Wisconsin et répondant aux critères formels du SVC selon les directives NASPGHAN 2025, peuvent être éligibles pour participer. Les sujets seront randomisés 2:1 pour recevoir 5 semaines consécutives de dispositif actif ou placebo de manière aveugle. Les sujets seront suivis pendant 12 mois après la fin de la thérapie.