Et Randomiseret Studie af Aurikulær Neurostimulation til Børn med Cyklisk Kaste-Syndrom

Cyklisk opkastningssyndrom er en forstyrrelse af tarm-hjerne-interaktionen, der er karakteriseret ved svære, stereotypiske og invalidiserende episoder med intens kvalme og opkastning, der varer fra 2 timer til 7 dage. Sygdommen er mere udbredt end almindeligt anerkendt og estimeres at forekomme hos 1,9 % af børn. De medicinske omkostninger til diagnosticering og behandling af CVS er enorme, og livskvaliteten er markant påvirket og værre hos børn med CVS sammenlignet med andre tarm-hjerne-forstyrrelser.

Omkring 80 % af patienter med CVS lider af samtidige migrænehovedpiner eller mavemigræne under episoderne. Terapier er derfor rettet mod både kvalme og opkastning samt aggressiv smertekontrol. Terapier er empiriske, og responsen er ofte varierende med mange patienter, der stadig kræver besøg på skadestue eller hospitalsindlæggelser. Tricykliske antidepressiva er traditionelt de mest almindeligt anvendte "off-label"-lægemidler til børn med CVS. Disse lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger og afbrydes ofte på grund af utålelige bivirkninger. De seneste CVS-behandlingsretningslinjer anbefaler faktisk kun brug af disse antidepressiva i refraktære tilfælde og øget brug af ikke-farmakologiske interventioner hos alle børn med CVS. Sikrere og mere effektive behandlinger til børn med CVS er meget nødvendige. I øjeblikket er der ingen FDA-godkendte lægemidler til behandling af CVS hos børn.

Mekanismerne bag CVS forbliver uklare, men der er en stigende enighed om ændret hjerne-tarm-neurokredsløb og autonom nervesystems ubalance. Autonome abnormiteter er tidligere dokumenteret hos både børn og voksne med CVS. Vi har for nylig demonstreret signifikant ændret dynamisk, kardial vagusfunktion hos børn med CVS sammenlignet med alders- og størrelsesmatchede sunde kontroller, hvilket understøtter brugen af interventioner, der målretter vagussignalering.

Interventioner, der målretter den underliggende autonome ubalance, såsom aurikulær vagusnervestimulation, målretter sandsynligvis den underliggende autonome ubalance via stimulering af vagus' aurikulære gren i det ydre øre. Øret er innerveret af flere kranienerver, herunder vagus (CN X), som projicerer direkte til hjernekløkkens kvalme- og opkastningscentre. Stress og forhøjet sympatisk nervesystemaktivitet kan bidrage til indledning af opkastning hos CVS-patienter, og terapi via vagusmodulering kan ændre disse signaler og forhindre episoder.

Ikke-invasiv, aurikulær neurostimulering ved hjælp af den perkutane elektriske nervefeltstimuleringsenhed (PENFS) er blevet demonstreret effektiv for gastrointestinal smerte i en randomiseret, sham-kontrolleret klinisk undersøgelse. For nylig demonstrerede vi effektiviteten af PENFS i en åben-label, prospektiv pilotundersøgelse med 30 børn med lægemiddelrefraktær CVS. Der var en signifikant forbedring i både hyppighed og varighed af CVS-episoder fra baseline (p<0,0001). Bemærkelsesværdigt blev en positiv effekt på livskvaliteten demonstreret ved langtidsopfølgning efter kun 6 ugers terapi. Ved 6 måneders opfølgning demonstrerede 80 % mindst 50 % forbedring i enten hyppighed eller varighed af episoder med en median responsvarighed på 113 dage. Vigtigt er, at 100 % af disse patienter var tilfredse med behandlingen, og der blev ikke rapporteret nogen alvorlige bivirkninger. Aurikulær neurostimulering modulerer således det autonome nervesystems balance, hvilket forbedrer kvalme og opkastning formentlig ved at ændre vagussignalering med sekundære effekter af forbedret livskvalitet.

Formålet med denne undersøgelse er at yderligere undersøge effektiviteten af aurikulær neurostimulering ved hjælp af PENFS ved hjælp af en randomiseret, sham-kontrolleret undersøgelsesdesign i en stor kohorte af børn med CVS. Børn i alderen 5-18 år, evalueret på Children's Wisconsin hospitals gastroenterologiklinik og opfyldende formelle kriterier for CVS baseret på 2025 NASPGHAN-retningslinjer, kan være berettigede til at deltage. Deltagere vil blive randomiseret 2:1 til at modtage 5 på hinanden følgende uger med aktiv eller sham-enhed på en blindet måde. Deltagere vil blive fulgt i 12 måneder efter afslutning af terapi.