En randomisert studie av ørennevrostimulering for barn med syklisk brekkesyndrom

Syklisk oppkastsyndrom er en lidelse i tarm-hjernens samspill som kjennetegnes av alvorlige, stereotypiske og invalidiserende episoder med intens kvalme og oppkast, som varer fra 2 timer til 7 dager. Lidelsen er mer utbredt enn vanligvis antatt og anslås å forekomme hos 1,9 % av barn. De medisinske kostnadene for diagnostisering og behandling av CVS er enorme, og livskvaliteten er betydelig påvirket og dårligere hos barn med CVS sammenlignet med andre tarm-hjernelidelser.

Omtrent 80 % av pasientene med CVS lider av samtidige migrenehodepiner eller abdominale migrener under episodene. Behandlinger rettes derfor både mot kvalme og oppkast og aggressiv smertelindring. Behandlingene er empiriske, og responsen er ofte varierende, med mange pasienter som fortsatt trenger akuttmottaksbesøk eller innleggelser på sykehus. Trisykliske antidepressiva er tradisjonelt de mest brukte "off-label"-medisinene for barn med CVS. Disse medisinene kan forårsake alvorlige bivirkninger og blir ofte avbrutt på grunn av uutholdelige bivirkninger. De nyeste behandlingsretningslinjene for CVS anbefaler faktisk bruk av disse antidepressiva kun i refraktære tilfeller og økt bruk av ikke-farmakologiske tiltak for alle barn med CVS. Tryggere og mer effektive behandlinger for barn med CVS er svært nødvendige. For øyeblikket finnes det ingen FDA-godkjente medisiner for behandling av CVS hos barn.

Mekanismene bak CVS er fortsatt uklare, men det er en økende enighet om endret hjerne-tarm-nevrokretsløp og ubalanse i det autonome nervesystemet. Autonome abnormaliteter er tidligere dokumentert hos både barn og voksne med CVS. Vi har nylig påvist betydelig endret dynamisk, kardiovagal funksjon hos barn med CVS sammenlignet med alders- og størrelsesmatchede sunne kontroller, noe som støtter bruken av tiltak som retter seg mot vagal signalering.

Tiltak som retter seg mot den underliggende autonome ubalansen, som aurikulær vagusnervestimulering, retter seg sannsynligvis mot den underliggende autonome ubalansen gjennom stimulering av vagusens øreflippgren i det ytre øret. Øret innerveres av flere kraniale nerver, inkludert vagus (CN X), som projiserer direkte til hjernestammens kvalme- og oppkastssentre. Stress og økt sympatisk nervesystemaktivitet kan bidra til utløsning av oppkast hos CVS-pasienter, og behandling via vagal modulering kan endre disse signalene og forhindre episoder.

Ikke-invasiv, aurikulær nevrostimulering ved hjelp av percutan elektrisk nervefeltstimuleringsenhet (PENFS) har vist seg effektiv for gastrointestinal smerte i en randomisert, sham-kontrollert klinisk studie. Nylig demonstrerte vi effekten av PENFS i en åpen, prospektiv pilotstudie med 30 barn med medikamentrefraktær CVS. Det var en betydelig forbedring i både frekvens og varighet av CVS-episoder fra utgangspunktet (p<0,0001). Viktig å merke seg var en positiv effekt på livskvaliteten ved langtidsfølgning etter bare 6 ukers behandling. Ved 6 måneders oppfølging viste 80 % minst 50 % forbedring i enten frekvens eller varighet av episoder, med en median responsvarighet på 113 dager. Viktig er at 100 % av disse pasientene var fornøyde med behandlingen, og ingen alvorlige bivirkninger ble rapportert. Aurikulær nevrostimulering modulerer dermed balansen i det autonome nervesystemet, noe som forbedrer kvalme og oppkast, antagelig ved å endre vagal signalering med sekundære effekter som forbedrer livskvaliteten.

Målet med denne studien er å undersøke effekten av aurikulær nevrostimulering ved hjelp av PENFS ytterligere ved bruk av en randomisert, sham-kontrollert studie i en stor kohort av barn med CVS. Barn i alderen 5-18 år, vurdert ved Children's Wisconsin hospitals gastroenterologiklinikk og som oppfyller formelle kriterier for CVS basert på NASPGHAN-retningslinjene fra 2025, kan være kvalifisert til å delta. Deltakere vil bli randomisert 2:1 for å motta 5 påfølgende uker med aktiv eller sham-enhet på en blindet måte. Deltakerne vil bli fulgt i 12 måneder etter fullført behandling.