Een gerandomiseerde studie van auriculaire neurostimulatie voor kinderen met het cyclisch braaksel syndroom

Het cyclisch braak-syndroom is een aandoening van de darm-herseninteractie die wordt gekenmerkt door ernstige, stereotiepe en invaliderende episodes van intense misselijkheid en braken, die kunnen duren van 2 uur tot 7 dagen. De aandoening komt vaker voor dan algemeen wordt erkend en wordt geschat bij 1,9% van de kinderen voor te komen. De medische kosten voor de diagnose en behandeling van CVS zijn enorm en de kwaliteit van leven wordt aanzienlijk beïnvloed en is slechter bij kinderen met CVS in vergelijking met andere darm-hersenaandoeningen.

Ongeveer 80% van de patiënten met CVS lijdt tijdens de episodes aan gelijktijdige migrainehoofdpijn of buikmigraine. Therapieën zijn daarop gericht op zowel misselijkheid en braken als agressieve pijnbestrijding. Therapieën zijn empirisch en de respons is vaak variabel, waarbij veel patiënten nog steeds spoedeisende hulpbezoeken of ziekenhuisopnames nodig hebben. Tricyclische antidepressiva zijn traditioneel de meest gebruikte "off-label" medicijnen voor kinderen met CVS. Deze medicijnen kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken en worden vaak gestopt vanwege onaanvaardbare bijwerkingen. De meest recente behandelrichtlijnen voor CVS pleiten er zelfs voor om deze antidepressiva alleen te gebruiken bij refractaire gevallen en het gebruik van niet-farmacologische interventies bij alle kinderen met CVS te verhogen. Veiligere en effectievere behandelingen voor kinderen met CVS zijn hard nodig. Momenteel zijn er geen door de FDA goedgekeurde medicijnen voor de behandeling van CVS bij kinderen.

De mechanismen die ten grondslag liggen aan CVS blijven onduidelijk, maar er is een groeiende consensus over veranderde hersen-darm-neurocircuits en een disbalans van het autonome zenuwstelsel. Autonome afwijkingen zijn eerder gedocumenteerd bij zowel kinderen als volwassenen met CVS. We hebben recentelijk significant veranderde dynamische, cardiale vagale functie aangetoond bij kinderen met CVS in vergelijking met leeftijds- en groottegematchende gezonde controles, wat het gebruik van interventies die zich richten op vagale signalering ondersteunt.

Interventies gericht op de onderliggende autonome disbalans, zoals auriculaire vaguszenuwstimulatie, richten zich waarschijnlijk op de onderliggende autonome disbalans via stimulatie van de auriculaire tak van de vagus in het buitenoor. Het oor wordt geïnnerveerd door verschillende hersenzenuwen, waaronder de vagus (CN X), die direct projecteert naar braakcentra in de hersenstam. Stress en verhoogde activiteit van het sympathische zenuwstelsel kunnen bijdragen aan het opwekken van braken bij CVS-patiënten, en therapie via vagale modulatie kan deze signalen veranderen en episodes voorkomen.

Niet-invasieve, auriculaire neurostimulatie met behulp van het percutane elektrische zenuwveldstimulatie (PENFS)-apparaat is effectief gebleken voor gastro-intestinale pijn in een gerandomiseerde, sham-gecontroleerde klinische studie. Recentelijk hebben we de werkzaamheid van PENFS aangetoond in een open-label, prospectieve pilotstudie met 30 kinderen met medicijnrefractaire CVS. Er was een significante verbetering in zowel frequentie als duur van CVS-episodes vanaf de baseline (p<0,0001). Opmerkelijk was dat een positief effect op de kwaliteit van leven werd aangetoond bij langdurige follow-up na slechts 6 weken therapie. Bij follow-up na 6 maanden vertoonde 80% minstens 50% verbetering in frequentie of duur van episodes met een mediane responsduur van 113 dagen. Belangrijk is dat 100% van deze patiënten tevreden was met de behandeling en er geen ernstige bijwerkingen werden gerapporteerd. Auriculaire neurostimulatie moduleert dus de balans van het autonome zenuwstelsel, waardoor misselijkheid en braken worden verbeterd, vermoedelijk door vagale signalering te veranderen met secundaire effecten op de verbetering van de kwaliteit van leven.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van auriculaire neurostimulatie met behulp van PENFS verder te onderzoeken met een gerandomiseerde, sham-gecontroleerde studieopzet in een grote cohort van kinderen met CVS. Kinderen van 5-18 jaar, geëvalueerd in de gastro-enterologiekliniek van Children's Wisconsin-ziekenhuis en voldoen aan formele criteria voor CVS op basis van de NASPGHAN-richtlijnen van 2025, komen mogelijk in aanmerking voor deelname. Deelnemers worden gerandomiseerd 2:1 om 5 opeenvolgende weken actief of sham-apparaat te ontvangen op geblindeerde wijze. Deelnemers worden gedurende 12 maanden na voltooiing van de therapie gevolgd.