周期性嘔吐症候群の小児を対象とした耳介神経刺激のランダム化比較試験
周期性嘔吐症候群を有する小児に対する耳介神経刺激：無作為化偽対照試験
周期性嘔吐症候群（CVS）は、激しい嘔吐発作が繰り返し起こり、その後健康状態が通常に戻るという特徴を持つ比較的一般的な疾患です。CVSの子どもの大多数は、同時に重度の腹痛と片頭痛様症状を併発し、発作中は著しい機能障害を引き起こします。 CVSに対する非薬物治療の選択肢は非常に限られています。 多くの患者は抗うつ薬で治療されますが、これらはしばしば効果がなく、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。 CVS患者の救急外来受診と入院は極めて多く、この症候群は生活の質に多大な影響を及ぼします。 CVSの子どもたちに対する安全で効果的な非薬理学的治療法が強く求められています。
吐き気、嘔吐、胃腸痛は自律神経系の重要な調節因子である迷走神経によって調節されています。 迷走神経は消化管と中枢神経系の間で信号を伝達します。 多くの研究が、迷走神経刺激が様々な痛みや嘔吐症状に対して有効であることを示しています。 最近の研究では、CVSの子どもたちでは迷走神経の信号伝達が障害されていることが示されています。 私たちは、CVSの子どもたちを対象とした小規模研究で、迷走神経を標的とする耳介経皮的電気神経場刺激（PENFS）の安全性と有効性を実証しました。 今回の研究の目的は、無侵襲的PENFSがCVS発作の頻度、持続時間、重症度に及ぼす効果を、無作為化臨床試験において偽デバイスと比較して調査することです。
調査の概要
詳細な説明
周期性嘔吐症候群は、2時間から7日間続く重度で定型化された、生活に支障をきたす激しい吐き気と嘔吐の発作を特徴とする脳腸相関障害です。 この疾患は一般的に認識されているよりも有病率が高く、小児の1.9%に発生すると推定されています。 CVSの診断と治療にかかる医療費は莫大であり、生活の質は著しく影響を受け、他の脳腸相関障害と比較してCVSの小児ではより悪化しています。
CVS患者の約80%は、発作中に同時に片頭痛または腹部片頭痛を患っています。 そのため、治療は吐き気と嘔吐の両方、および積極的な疼痛管理に向けられています。 治療は経験的であり、反応はしばしば変動が大きく、多くの患者が依然として救急外来への受診や入院を必要としています。 三環系抗うつ薬は、伝統的にCVSの小児に対して最も一般的に使用される「適応外」薬剤です。 これらの薬剤は重篤な副作用を引き起こす可能性があり、耐えられない有害作用のために頻繁に中止されます。 実際、最新のCVS治療ガイドラインは、これらの抗うつ薬の使用は難治性症例に限定し、すべてのCVSの小児において非薬物療法の使用を増やすことを求めています。 CVSの小児に対するより安全で効果的な治療法が強く求められています。 現在、小児のCVS治療に対してFDA承認された薬剤はありません。
CVSの根底にあるメカニズムは不明瞭ですが、脳腸神経回路の変化と自律神経系の不均衡について新たな合意が生まれつつあります。 自律神経異常は、以前にCVSの小児および成人の両方で記録されています。 私たちは最近、年齢と体格が一致した健康な対照群と比較して、CVSの小児において動的な心臓迷走神経機能が有意に変化していることを実証し、迷走神経シグナルを標的とする介入の使用を支持しています。
自律神経不均衡の根底を標的とする介入、例えば耳介迷走神経刺激は、外耳の迷走神経耳介枝を刺激することにより、根底にある自律神経不均衡を標的にしている可能性があります。 耳は迷走神経（脳神経X）を含むいくつかの脳神経によって神経支配されており、迷走神経は直接脳幹の吐き気と嘔吐中枢に投射しています。 ストレスと交感神経系活動の亢進は、CVS患者における嘔吐の開始に寄与する可能性があり、迷走神経調節による治療はこれらのシグナルを変化させ、発作を予防するかもしれません。
経皮的電気神経場刺激（PENFS）デバイスを用いた非侵襲的な耳介神経刺激は、ランダム化偽対照臨床試験において、胃腸痛に対して効果的であることが実証されています。 より最近では、薬剤難治性CVSの30人の小児を対象としたオープンラベル前向きパイロット研究において、PENFSの有効性を実証しました。 ベースラインからCVS発作の頻度と持続時間の両方に有意な改善が見られました（p<0.0001）。 注目すべきは、わずか6週間の治療後、長期フォローアップにおいて生活の質に対する肯定的な効果が実証されたことです。 6ヶ月のフォローアップ時点で、80%が発作の頻度または持続時間の少なくとも50%の改善を示し、中央応答持続期間は113日でした。 重要なことに、これらの患者の100%が治療に満足しており、重篤な副作用は報告されませんでした。 したがって、耳介神経刺激は自律神経系のバランスを調節し、それにより迷走神経シグナルを変化させることで吐き気と嘔吐を改善し、二次的に生活の質を向上させる効果があると考えられます。
本研究の目的は、大規模なCVS小児コホートにおいて、ランダム化偽対照研究デザインを用いてPENFSによる耳介神経刺激の有効性をさらに調査することです。 5歳から18歳の小児で、チルドレンズ・ウィスコンシン病院の消化器科クリニックで評価を受け、2025年NASPGHANガイドラインに基づくCVSの正式な基準を満たす場合、参加資格がある可能性があります。 被験者は2:1の割合でランダム化され、盲検化された状態で5週間連続してアクティブまたは偽デバイスを受信します。 被験者は治療完了後12ヶ月間フォローアップされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rachel Unteutsch, BS
- 電話番号：4142664844
- メール：runteutsch@mcw.edu
研究場所
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Children's Wisconsin
-
コンタクト：
- Lisa Nielson, BS
- 電話番号：4142663695
- メール：lnielson@mcw.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象条件：
- 2025年NASPGHAN小児周期性嘔吐症候群診断ガイドラインに基づくCVS基準を満たす発作性嘔吐
- 英語話者
- 嘔吐に対する他の説明がないこと
- 感染や重度の皮膚疾患のない健全な外耳
- 年齢に応じた安定したバイタルサイン
- 現在埋め込み型電気デバイスを装着していないこと
- 家族が症状と嘔吐発作回数を正確に説明できること
- 登録前6か月間に少なくとも2回の嘔吐発作があること
除外条件：
- 医学的に複雑な状態の小児、または症状を説明する薬剤を服用している、あるいは他の活動性疾患を有する小児
- 著しい発達遅滞のある小児またはその保護者
- 標準的医療検査により症状を説明する別の状態と診断された参加者
- 腸回転異常、消化性潰瘍疾患、H.ピロリ胃炎、セリアック病、炎症性腸疾患、アレルギー性疾患、水腎症、代謝異常、その他の活動性慢性疾患、または嘔吐の原因となり得る薬剤の所見を有する患者
- 登録前4週間以内に中枢神経系に影響を与える新薬による治療を受けた患者
- 妊娠
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）や冠動脈疾患などの重度の心肺疾患
- 研究登録前6か月間に週2回を超えるマリファナ使用を定義する現在の慢性マリファナ使用
- 以前にPENFSデバイスによる治療を受けたことがある場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：経皮的電気神経刺激（PENFS）
アクティブPENFSデバイス × 5週連続
|
数週間連続して週に5日間装着する経皮的に留置された能動デバイスを用いた耳介迷走神経刺激
他の名前：
|
|
偽コンパレータ：シャム経皮的電気神経刺激 (PENFS)
偽PENFSデバイス x 5週連続
|
耳介迷走神経刺激は、装着部に経皮的に配置され、連続数週間にわたり週5日間装着される模擬デバイスを使用して行われます
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
周期性嘔吐症候群負担指数
時間枠：登録時（ベースライン）から治療終了後6ヵ月まで
|
CVS発作の頻度、持続時間、重症度を評価する5項目の調査で、スコアは最小0から最大25までで、スコアが高いほど結果が悪いことを示します。
|
登録時（ベースライン）から治療終了後6ヵ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
小児片頭痛障害評価（PedMIDAS）
時間枠：登録時（ベースライン）から治療終了後6か月まで
|
片頭痛に関連する障害を評価するために設計された8項目の質問票。
合計スコアは最小0（障害なし）から>50（重度の障害）までの範囲で、スコアが高いほど結果が悪いことを示します。
|
登録時（ベースライン）から治療終了後6か月まで
|
|
症状反応尺度
時間枠：登録時（ベースライン）から治療終了後6ヶ月まで
|
最小-7から最大+7（0=変化なし）までの15ポイントスケールに基づく全体的な症状反応の評価。
スコアが高いほど、良好な転帰を示す。
|
登録時（ベースライン）から治療終了後6ヶ月まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gila Ginzburg, MD、Medical College of Wisconsin
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kolacz J, Kovacic K, Dang L, Li BUK, Lewis GF, Porges SW. Cardiac Vagal Regulation Is Impeded in Children With Cyclic Vomiting Syndrome. Am J Gastroenterol. 2023 Jul 1;118(7):1268-1275. doi: 10.14309/ajg.0000000000002207. Epub 2023 Jan 30.
- Karrento K, Rosen JM, Tarbell SE, Issenman RM, Gelfand AA, Gamboa H, Parikh S, Adams K, Wiercioch W, Li BUK. North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition 2025 guidelines for management of cyclic vomiting syndrome in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2025 Jun;80(6):1028-1061. doi: 10.1002/jpn3.70020. Epub 2025 Apr 14.
- Karrento K, Rosen JM, Gelfand AA, Parikh S, Tarbell SE, Issenman RM, Gamboa H, Adams K, Wiercioch W, Li BUK. North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition 2025 guidelines on the diagnosis of cyclic vomiting syndrome in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2025 Nov;81(5):1346-1359. doi: 10.1002/jpn3.70193. Epub 2025 Aug 20.
- Karrento K, Venkatesan T, Zhang L, Pawela L, Simpson P, Li BUK. Percutaneous Electrical Nerve Field Stimulation for Drug-Refractory Pediatric Cyclic Vomiting Syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023 Sep 1;77(3):347-353. doi: 10.1097/MPG.0000000000003876. Epub 2023 Jun 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
周期性嘔吐症候群の臨床試験
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者募集ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | もやもや病 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候... およびその他の条件アメリカ, オーストラリア