Рандомизированное исследование аурикулярной нейростимуляции у детей с синдромом циклической рвоты

Синдром циклической рвоты — это расстройство взаимодействия кишечника и мозга, характеризующееся тяжелыми, стереотипными и изнуряющими эпизодами интенсивной тошноты и рвоты, продолжительностью от 2 часов до 7 дней. Это расстройство более распространено, чем принято считать, и, по оценкам, встречается у 1,9% детей. Медицинские расходы на диагностику и лечение СЦВ огромны, а качество жизни значительно ухудшается, особенно у детей с СЦВ по сравнению с другими расстройствами взаимодействия кишечника и мозга.

Около 80% пациентов с СЦВ страдают от сопутствующих мигренозных головных болей или абдоминальных мигреней во время эпизодов. Поэтому терапия направлена как на борьбу с тошнотой и рвотой, так и на агрессивный контроль боли. Терапия является эмпирической, и ответ на лечение часто варьируется, при этом многим пациентам по-прежнему требуются визиты в отделение неотложной помощи или госпитализация. Трициклические антидепрессанты традиционно являются наиболее часто используемыми препаратами «не по назначению» для детей с СЦВ. Эти препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты и часто отменяются из-за непереносимых нежелательных явлений. Современные рекомендации по лечению СЦВ фактически призывают использовать эти антидепрессанты только в рефрактерных случаях и увеличить применение нефармакологических вмешательств у всех детей с СЦВ. Более безопасные и эффективные методы лечения детей с СЦВ крайне необходимы. В настоящее время нет одобренных FDA препаратов для лечения СЦВ у детей.

Механизмы, лежащие в основе СЦВ, остаются неясными, но формируется консенсус относительно измененной нейроциркуляции мозга и кишечника и дисбаланса вегетативной нервной системы. Вегетативные нарушения ранее были зарегистрированы как у детей, так и у взрослых с СЦВ. Мы недавно продемонстрировали значительное изменение динамической, сердечной вагусной функции у детей с СЦВ по сравнению со здоровыми контрольными группами, соответствующими по возрасту и размеру, что поддерживает использование вмешательств, направленных на вагусную сигнализацию.

Вмешательства, направленные на основной вегетативный дисбаланс, такие как стимуляция ушного блуждающего нерва, вероятно, воздействуют на этот дисбаланс через стимуляцию ушной ветви блуждающего нерва в наружном ухе. Ухо иннервируется несколькими черепными нервами, включая блуждающий нерв (ЧН X), который проецируется непосредственно в центры тошноты и рвоты ствола мозга. Стресс и повышенная активность симпатической нервной системы могут способствовать началу рвоты у пациентов с СЦВ, а терапия через вагусную модуляцию может изменить эти сигналы и предотвратить эпизоды.

Неинвазивная ушная нейростимуляция с использованием устройства чрескожной электрической стимуляции нервного поля (ЧЭСНП) продемонстрировала эффективность при желудочно-кишечной боли в рандомизированном клиническом исследовании с контролем плацебо. Более недавно мы продемонстрировали эффективность ЧЭСНП в открытом проспективном пилотном исследовании с участием 30 детей с лекарственно-рефрактерным СЦВ. Наблюдалось значительное улучшение как частоты, так и продолжительности эпизодов СЦВ по сравнению с исходным уровнем (p<0.0001). Примечательно, что положительный эффект на качество жизни был продемонстрирован при долгосрочном наблюдении уже после 6 недель терапии. На 6-месячном наблюдении 80% пациентов показали улучшение частоты или продолжительности эпизодов как минимум на 50%, при медианной продолжительности ответа 113 дней. Важно отметить, что 100% этих пациентов были удовлетворены лечением, и серьезных побочных эффектов не было зарегистрировано. Таким образом, ушная нейростимуляция модулирует баланс вегетативной нервной системы, тем самым улучшая тошноту и рвоту, предположительно, за счет изменения вагусной сигнализации с вторичными эффектами улучшения качества жизни.

Цель данного исследования — дополнительно изучить эффективность ушной нейростимуляции с использованием ЧЭСНП с помощью рандомизированного дизайна исследования с контролем плацебо в большой когорте детей с СЦВ. Дети в возрасте от 5 до 18 лет, обследованные в гастроэнтерологической клинике детской больницы Висконсина и соответствующие формальным критериям СЦВ на основе рекомендаций NASPGHAN 2025 года, могут иметь право на участие. Субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения 5 последовательных недель активного или плацебо-устройства вслепую. За субъектами будут наблюдать в течение 12 месяцев после завершения терапии.