Randomizált vizsgálat az auricularis neurostimulációról ciklikus hányásszindrómás gyermekeknél

A ciklikus hányásszindróma egy bél-agy kölcsönhatási rendellenesség, amelyet súlyos, sztereotip és rokkantó intenzív hányinger és hányás epizódok jellemeznek, amelyek 2 órától 7 napig tarthatnak. A rendellenesség gyakoribb, mint általában elismert, és becslések szerint a gyermekek 1,9%-ában fordul elő. A CVS diagnózisának és kezelésének orvosi költségei hatalmasak, és az életminőség jelentősen érintett, és rosszabb a CVS-sel élő gyermekeknél más bél-agy rendellenességekhez képest.

A CVS-betegek körülbelül 80%-a egyidejűleg szenved migrénfejfájástól vagy hasi migréntől az epizódok során. A terápiák ezért a hányinger és hányás, valamint az agresszív fájdalomcsillapítás egyaránt célpontjai. A terápiák empirikusak, és a válasz gyakran változó, számos beteg még mindig sürgősségi ellátást vagy kórházi felvételt igényel. A triciklusos antidepresszánsok hagyományosan a leggyakrabban használt "off-label" gyógyszerek a CVS-sel élő gyermekeknél. Ezek a gyógyszerek komoly mellékhatásokat okozhatnak, és gyakran elhagyják őket az elviselhetetlen mellékhatások miatt. A legújabb CVS kezelési irányelvek valójában azt javasolják, hogy ezeket az antidepresszánsokat csak refrakter esetekben használják, és növeljék a nem farmakológiai beavatkozások alkalmazását minden CVS-sel élő gyermeknél. Biztonságosabb és hatékonyabb kezelések nagyon szükségesek a CVS-sel élő gyermekek számára. Jelenleg nincsenek FDA által jóváhagyott gyógyszerek a CVS gyermekkori kezelésére.

A CVS mögötti mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok, de egyre inkább konszenzus alakul ki az agy-bél neuroáramkör és az autonóm idegrendszer egyensúlyának megváltozásáról. Autonóm rendellenességeket korábban dokumentáltak mind gyermekeknél, mind felnőtteknél CVS-sel. Nemrégiben jelentősen megváltozott dinamikus, szív-vagális funkciót mutattunk ki CVS-sel élő gyermekeknél életkor és méret szerint párosított egészséges kontrollokhoz képest, ami támogatja a vagális jelátvitelt célzó beavatkozások alkalmazását.

A mögöttes autonóm egyensúlati zavart célzó beavatkozások, mint például a fülkagyló-vagális idegstimuláció, valószínűleg a fülkagylóban lévő vagus ideg fülkagyló ágának stimulálásával célozzák meg a mögöttes autonóm egyensúlyzavart. A fület több agyideg is beidegzi, beleértve a vagust (X. agyideg), amely közvetlenül az agytörzsi hányinger és hányás központokba vetít. A stressz és a megnövekedett szimpatikus idegrendszeri aktivitás hozzájárulhat a hányás kiváltásához CVS-betegeknél, és a vagális moduláción keresztüli terápia megváltoztathatja ezeket a jeleket és megakadályozhatja az epizódokat.

A nem invazív, fülkagyló-neurostimuláció, a percután elektromos idegmező stimulációs (PENFS) eszköz használatával, hatékonynak bizonyult gasztrointesztinális fájdalomra egy randomizált, placebo kontrollált klinikai vizsgálatban. Nemrégiben a PENFS hatékonyságát mutattuk ki egy nyílt címkézésű, prospektív pilot tanulmányban 30 gyógyszer-refrakter CVS-sel élő gyermeknél. Szignifikáns javulás volt a CVS epizódok gyakoriságában és időtartamában a kiindulási állapothoz képest (p<0.0001). Figyelemre méltóan, pozitív hatást mutattak ki az életminőségre hosszú távú követésben, mindössze 6 hét terápia után. 6 hónapos követésnél a 80%-uk legalább 50%-os javulást mutatott az epizódok gyakoriságában vagy időtartamában, medián válaszidő 113 nap volt. Fontos, hogy ezen betegek 100%-a elégedett volt a kezeléssel, és nem jelentettek komoly mellékhatásokat. A fülkagyló-neurostimuláció tehát modulálja az autonóm idegrendszer egyensúlyát, ezáltal javítja a hányingert és hányást, valószínűleg a vagális jelátvitel megváltoztatásával, másodlagos hatásként javítva az életminőséget.

A tanulmány célja tovább vizsgálni a fülkagyló-neurostimuláció hatékonyságát PENFS használatával egy randomizált, placebo kontrollált vizsgálati tervezet segítségével egy nagy CVS-sel élő gyermek kohorszban. 5-18 éves gyermekek, akiket a Children's Wisconsin kórház gasztroenterológiai klinikáján értékelnek, és megfelelnek a CVS formális kritériumainak a 2025-ös NASPGHAN irányelvek alapján, jogosultak lehetnek a részvételre. A résztvevőket 2:1 arányban randomizálják, hogy 5 egymást követő héten aktív vagy placebo eszközt kapjanak vak módon. A résztvevőket 12 hónapig követik a terápia befejezése után.