Satunnainen koe aurikulaarisesta neurostimulaatiosta lapsilla, joilla on syklinen oksentelusyndrooma

Syklinen oksentelusyndrooma on suolisto-aivojen vuorovaikutuksen häiriö, jolle on tyypillistä vakavat, stereotyyppiset ja vammauttavat voimakkaan pahoinvoinnin ja oksentelun jakso, jotka voivat kestää 2 tunnista 7 päivään. Häiriö on yleisempi kuin yleisesti uskotaan, ja sen arvioidaan esiintyvän 1,9 prosentilla lapsista. CVS:n diagnosoinnin ja hoidon aiheuttamat lääkekustannukset ovat valtavat, ja elämänlaatu on merkittävästi heikentynyt ja huonompi lapsilla, joilla on CVS, verrattuna muihin suolisto-aivojen häiriöihin.

Noin 80 prosentilla CVS-potilaista on samanaikaisesti migreenipäänsärkyä tai vatsamigreeniä oireiden aikana. Hoito on siksi kohdistettu sekä pahoinvointiin ja oksenteluun että aggressiiviseen kivunhallintaan. Hoidot ovat empiirisiä, ja vaste vaihtelee usein, ja monet potilaat tarvitsevat edelleen ensiapupoliklinikan käyntejä tai sairaalahoitoa. Trisykliset masennuslääkkeet ovat perinteisesti yleisimmin käytettyjä "lääkemääräystä vastaavia" lääkkeitä lapsilla, joilla on CVS. Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, ja niitä lopetetaan usein sietämättömien haittavaikutusten vuoksi. Viimeisimmät CVS:n hoitosuositukset itse asiassa suosittelevat näiden masennuslääkkeiden käyttöä vain refraktaarisissa tapauksissa ja lisäävät ei-farmakologisten interventioiden käyttöä kaikilla CVS-lapsilla. Turvallisempia ja tehokkaampia hoitoja CVS-lapsille tarvitaan kipeästi. Tällä hetkellä ei ole FDA:n hyväksymiä lääkkeitä CVS:n hoitoon lapsilla.

CVS:n taustalla olevat mekanismit ovat edelleen epäselviä, mutta yhä enemmän on konsensusta muuttuneesta aivo-suoli-neuroverkostosta ja autonomisen hermoston epätasapainosta. Autonomisia poikkeavuuksia on aiemmin dokumentoitu sekä lapsilla että aikuisilla, joilla on CVS. Olemme äskettäin osoittaneet merkittävästi muuttuneen dynaamisen, sydämen vagustoiminnan lapsilla, joilla on CVS, verrattuna ikä- ja kokoon sovitettuihin terveisiin kontrolliryhmiin, mikä tukee vagus-signaloinnin kohdistavien interventioiden käyttöä.

Interventiot, jotka kohdistuvat taustalla olevaan autonomiseen epätasapainoon, kuten korvan vagushermostimulaatio, todennäköisesti kohdistuvat taustalla olevaan autonomiseen epätasapainoon stimuloimalla vagushermon korvaa ulkonevaa haaraa. Korvaa hermottavat useat kraniaaliset hermot, mukaan lukien vagushermo (CN X), joka projisoi suoraan aivorungon pahoinvoinnin ja oksentelun keskuksiin. Stressi ja kohonnut sympaattisen hermoston aktiivisuus voivat osaltaan altistaa oksentelun alkuun CVS-potilailla, ja terapia vagusmodulaation kautta voi muuttaa näitä signaaleja ja estää jaksoja.

Ei-invasiivista, korvan neurostimulaatiota käyttäen ihon läpi tapahtuvaa sähköistä hermostimulaatiota (PENFS) laitetta on osoitettu tehokkaaksi suolistokipuun satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Viime aikoina osoitimme PENFS:n tehokkuuden avoimen, prospektiivisen pilottitutkimuksen avulla 30 lapsella, joilla oli lääkeresistentti CVS. CVS-jaksojen sekä taajuudessa että kestossa oli merkittävä parantuminen lähtöarvosta (p<0,0001). Huomionarvoista on, että positiivinen vaikutus elämänlaatuun havaittiin pitkän aikavälin seurannassa jo 6 viikon hoidon jälkeen. 6 kuukauden seurannassa 80 prosentilla oli vähintään 50 prosentin parantuminen joko jaksojen taajuudessa tai kestossa, ja mediaanivastekesto oli 113 päivää. Tärkeää on, että 100 prosenttia näistä potilaista oli tyytyväisiä hoitoon, eikä vakavia sivuvaikutuksia raportoitu. Korvan neurostimulaatio näin ollen säätelee autonomisen hermoston tasapainoa, parantaen siten pahoinvointia ja oksentelua oletettavasti muuttamalla vagus-signalointia, mikä puolestaan parantaa elämänlaatua.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia edelleen korvan neurostimulaation tehokkuutta PENFS:ää käyttäen satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimusasetelmassa suuressa CVS-lasten kohortissa. 5–18-vuotiaat lapset, joita arvioidaan Children's Wisconsin -sairaalan gastroenterologian klinikalla ja jotka täyttävät CVS:n muodolliset kriteerit perustuen vuoden 2025 NASPGHAN-suosituksiin, voivat olla oikeutettuja osallistumaan. Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan 5 peräkkäistä viikkoa aktiivista tai lumelaitetta sokkoutettuna. Koehenkilöitä seurataan 12 kuukautta hoidon päätyttyä.