En randomiserad studie av aurikulär neurostimulering för barn med cykliskt kräkningssyndrom

Cykliskt kräkningssyndrom är en störning i tarm-hjärna-interaktionen som kännetecknas av svåra, stereotypa och funktionsnedsättande episoder av intensiv illamående och kräkningar, som varar från 2 timmar upp till 7 dagar. Störningen är vanligare än vad som vanligtvis erkänns och uppskattas förekomma hos 1,9 % av barn. De medicinska kostnaderna för diagnostik och behandling av CVS är enorma och livskvaliteten påverkas markant och är sämre hos barn med CVS jämfört med andra tarm-hjärna-störningar.

Cirka 80 % av patienter med CVS lider av samtidig migrän eller abdominal migrän under episoderna. Behandlingar riktas därför både mot illamående och kräkningar samt aggressiv smärtlindring. Behandlingar är empiriska, och responsen är ofta varierande med många patienter som fortfarande kräver akutmottagningsbesök eller sjukhusinläggningar. Tricykliska antidepressiva är traditionellt de vanligast använda "off-label"-läkemedlen för barn med CVS. Dessa läkemedel kan orsaka allvarliga biverkningar och avbryts ofta på grund av outhärdliga biverkningar. De senaste CVS-behandlingsriktlinjerna rekommenderar faktiskt användning av dessa antidepressiva endast i refraktära fall och ökad användning av icke-farmakologiska interventioner hos alla barn med CVS. Säkrare och mer effektiva behandlingar för barn med CVS behövs starkt. För närvarande finns inga FDA-godkända läkemedel för behandling av CVS hos barn.

Mekanismerna bakom CVS förblir oklara men det växer fram en konsensus om förändrad hjärna-tarm-neurokrets och obalans i det autonoma nervsystemet. Autonoma abnormiteter har tidigare dokumenterats hos både barn och vuxna med CVS. Vi har nyligen visat signifikant förändrad dynamisk, kardiell vagusfunktion hos barn med CVS jämfört med ålder- och storleksmatchade friska kontroller, vilket stöder användningen av interventioner som riktar sig mot vagussignalering.

Interventioner som riktar sig mot den underliggande autonoma obalansen, såsom aurikulär vagusnervstimulering, riktar sig sannolikt mot den underliggande autonoma obalansen genom stimulering av vagusnervens aurikulära gren i ytterörat. Örat innerveras av flera kranialnervar inklusive vagusnerven (CN X) som projicerar direkt till hjärnstammens illamående- och kräkningscentra. Stress och förhöjd sympatisk nervsystemaktivitet kan bidra till initiering av kräkningar hos CVS-patienter och terapi via vagal modulation kan ändra dessa signaler och förhindra episoder.

Icke-invasiv, aurikulär neurostimulering med hjälp av percutan elektrisk nervfältstimuleringsenhet (PENFS) har visat sig effektiv för gastrointestinal smärta i en randomiserad, sham-kontrollerad klinisk prövning. Mer nyligen visade vi effektiviteten av PENFS i en öppen, prospektiv pilotstudie med 30 barn med läkemedelsrefraktär CVS. Det fanns en signifikant förbättring i både frekvens och varaktighet av CVS-episoder från baslinjen (p<0,0001). Anmärkningsvärt, en positiv effekt på livskvaliteten påvisades vid långtidsuppföljning efter endast 6 veckors behandling. Vid 6 månaders uppföljning uppvisade 80 % minst 50 % förbättring i antingen frekvens eller varaktighet av episoder med en medianresponsvaraktighet på 113 dagar. Viktigt är att 100 % av dessa patienter var nöjda med behandlingen och inga allvarliga biverkningar rapporterades. Aurikulär neurostimulering modulerar således balansen i det autonoma nervsystemet, vilket förbättrar illamående och kräkningar förmodligen genom att ändra vagussignalering med sekundära effekter av förbättrad livskvalitet.

Syftet med denna studie är att ytterligare undersöka effektiviteten av aurikulär neurostimulering med PENFS med hjälp av en randomiserad, sham-kontrollerad studie design i en stor kohort av barn med CVS. Barn i åldrarna 5-18 år, utvärderade på Children's Wisconsin hospitals gastroenterologiklinik och som uppfyller formella kriterier för CVS baserat på 2025 NASPGHAN-riktlinjer kan vara berättigade att delta. Deltagare kommer att randomiseras 2:1 för att få 5 på varandra följande veckor av aktiv eller sham-enhet på ett blindat sätt. Deltagare kommer att följas upp i 12 månader efter behandlingens avslutande.