Um Ensaio Randomizado de Neuroestimulação Auricular para Crianças com Síndrome de Vómitos Cíclicos

A síndrome de vómitos cíclicos é uma perturbação da interação intestino-cérebro caracterizada por episódios graves, estereotipados e incapacitantes de náuseas e vómitos intensos, com duração entre 2 horas e 7 dias. A perturbação é mais prevalente do que geralmente se reconhece e estima-se que ocorra em 1,9% das crianças. Os custos médicos para o diagnóstico e tratamento da SVC são imensos e a qualidade de vida é marcadamente afetada e pior em crianças com SVC em comparação com outras perturbações intestino-cérebro.

Cerca de 80% dos doentes com SVC sofrem de dores de cabeça por enxaqueca ou enxaquecas abdominais durante os episódios. As terapias são, portanto, direcionadas tanto para as náuseas e vómitos como para o controlo agressivo da dor. As terapias são empíricas, e a resposta é frequentemente variável, com numerosos doentes ainda a necessitar de visitas à Sala de Emergência ou internamentos hospitalares. Os antidepressivos tricíclicos são tradicionalmente os fármacos mais utilizados "off-label" para crianças com SVC. Estes fármacos podem causar efeitos secundários graves e são frequentemente descontinuados devido a efeitos adversos intoleráveis. As diretrizes de tratamento mais recentes da SVC recomendam, de facto, o uso destes antidepressivos apenas em casos refratários e um aumento do uso de intervenções não farmacológicas em todas as crianças com SVC. São urgentemente necessários tratamentos mais seguros e eficazes para crianças com SVC. Atualmente, não existem fármacos aprovados pela FDA para o tratamento da SVC em crianças.

Os mecanismos subjacentes à SVC permanecem pouco claros, mas há um consenso emergente sobre a alteração da neurocircuitaria cérebro-intestino e o desequilíbrio do sistema nervoso autónomo. Anormalidades autonómicas foram documentadas anteriormente tanto em crianças como em adultos com SVC. Demonstramos recentemente uma função vagal cardíaca dinâmica significativamente alterada em crianças com SVC em comparação com controlos saudáveis emparelhados por idade e tamanho, apoiando o uso de intervenções que visam a sinalização vagal.

Intervenções que visam o desequilíbrio autonómico subjacente, como a estimulação do nervo vago auricular, provavelmente visam o desequilíbrio autonómico subjacente através da estimulação do ramo auricular do vago no ouvido externo. O ouvido é inervado por vários nervos cranianos, incluindo o vago (NC X), que se projeta diretamente para os centros de náuseas e vómitos do tronco cerebral. O stresse e a atividade elevada do sistema nervoso simpático podem contribuir para o início dos vómitos em doentes com SVC, e a terapia através da modulação vagal pode alterar estes sinais e prevenir episódios.

A neuroestimulação auricular não invasiva utilizando o dispositivo de estimulação percutânea do campo nervoso (PENFS) demonstrou ser eficaz para a dor gastrointestinal num ensaio clínico randomizado e controlado por placebo. Mais recentemente, demonstramos a eficácia do PENFS num estudo piloto prospetivo de etiqueta aberta com 30 crianças com SVC refratária a fármacos. Houve uma melhoria significativa na frequência e duração dos episódios de SVC em relação à linha de base (p<0,0001). Notavelmente, um efeito positivo na qualidade de vida foi demonstrado no seguimento a longo prazo após apenas 6 semanas de terapia. Aos 6 meses de seguimento, 80% demonstraram pelo menos 50% de melhoria na frequência ou duração dos episódios, com uma duração mediana da resposta de 113 dias. Importante, 100% destes doentes ficaram satisfeitos com o tratamento e não foram relatados efeitos secundários graves. Assim, a neuroestimulação auricular modula o equilíbrio do sistema nervoso autónomo, melhorando as náuseas e vómitos presumivelmente ao alterar a sinalização vagal, com efeitos secundários de melhoria da qualidade de vida.

O objetivo deste estudo é investigar mais aprofundadamente a eficácia da neuroestimulação auricular utilizando PENFS num estudo randomizado e controlado por placebo numa grande coorte de crianças com SVC. Crianças dos 5 aos 18 anos, avaliadas na clínica de gastroenterologia do Hospital Infantil do Wisconsin e que cumpram os critérios formais para SVC com base nas diretrizes da NASPGHAN de 2025, podem ser elegíveis para participar. Os sujeitos serão randomizados 2:1 para receber 5 semanas consecutivas de dispositivo ativo ou placebo de forma cega. Os sujeitos serão acompanhados durante 12 meses após a conclusão da terapia.