Retifanlimab 联合或不联合二氟甲基鸟氨酸治疗进展性高级别胶质瘤

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18岁

• 诊断为高级别胶质瘤，包括以下任一类型：

  • 胶质母细胞瘤，IDH野生型（WT）
  • 3级或4级IDH1/2突变型星形细胞瘤，或
  • 3级少突胶质细胞瘤
  • 任何既往2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤，怀疑已复发为更高级别
  • 其他高级别胶质瘤
• 计划进行手术切除作为常规临床护理的一部分
• 影像学疾病进展，无论是否有组织学确认
• 可测量病灶

• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为0、1或2，且卡氏功能状态评分（KPS）≥ 60

  • 注：PS必须在首次研究药物给药前7天内（再次）评估
• 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（在注册前≤15天内获得）
• 中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥ 1500/mm^3（在注册前≤15天内获得）
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3（在注册前≤15天内获得）
• 总胆红素 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN）（在注册前≤15天内获得）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 3倍ULN（肝受累患者≤5倍ULN）（在注册前≤15天内获得）
• 使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率 ≥ 45 ml/min（在注册前≤15天内获得）
• 妊娠试验阴性（在注册前≤7天内完成），仅适用于有生育能力的受试者
• 为当前研究提供书面知情同意
• 愿意同意将组织、脑脊液（CSF）和/或血液样本存档至神经肿瘤生物样本库（IRB 12-003458）
• 能够自行或在协助下完成表格
• 愿意在研究主动监测阶段返回入组机构进行随访

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及研究性药物，其对发育中胎儿和新生儿的遗传毒性、致突变性和致畸性未知：

  • 妊娠者
  • 哺乳者
  • 有生育能力或能生育子女者，不愿采取充分避孕措施

• 研究者判断存在未控制的并发疾病，会使患者不适合进入本研究或显著干扰方案安全性和毒性的正确评估，包括但不限于：

  • 需要全身治疗的持续或活动性感染（如肺炎、败血症等）
  • 当前诊断或既往有需要或曾需要类固醇治疗的免疫相关（非感染性）肺炎或间质性肺病史
  • 活动性自身免疫性疾病，在注册前≤2年内曾需要除替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）外的全身治疗
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 会限制研究依从性的精神疾病/社会状况（如药物成瘾）
  • 并发活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性和/或可检测到乙型肝炎病毒[HBV]脱氧核糖核酸[DNA]）和丙型肝炎病毒感染（定义为抗丙型肝炎病毒[HCV]抗体[Ab]阳性且可检测到HCV核糖核酸[RNA]）

例外情况：

• 有乙型肝炎病毒（HBV）感染证据（HBsAg阳性）的患者必须已完成至少4周的HBV抗病毒治疗，并且在注册时HBV病毒载量必须为不可检测

• 有丙型肝炎病毒（HCV）病史的患者，如果其HCV病毒载量不可检测，则符合资格。患者必须在注册前≥4周完成根治性抗病毒治疗。

  • 注：无症状或无既往病史的患者在注册前无需进行检测

    • 合并全身性疾病或其他严重并发疾病，会使患者不适合进入研究或干扰安全性和毒性的正确评估
    • 注册前≤6个月内有心肌梗死史，或需要持续维持治疗以控制危及生命的室性心律失常的充血性心力衰竭
    • 活动性自身免疫性疾病，在注册前≤1年内曾需要（除替代治疗外的）全身治疗
    • 有异基因干细胞移植史
    • 正在接受任何其他有治疗目的的研究性药物
    • 无法吞咽DFMO溶液或有口服药物吸收受损风险的参与者。

• 注：此限制包括但不限于难治性呕吐、胃切除/旁路术以及十二指肠/空肠切除术

  • 已知对DFMO或retifanlimab过敏的患者
  • MRI或钆剂给药的禁忌症