Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Retifanlimab yksin tai difluorimetyyliornitiinin kanssa korkea-asteisten progressiivisten glioomien hoidossa

tiistai 7. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Mayo Clinic

Faa­si I/IIa -tutkimus Retifanlimabista ja Difluorimetyyliornitiinista (DFMO) potilailla, joilla on etenevä korkea-asteinen gliooma

Tässä vaiheen I/II kokeessa testataan retifanlimabin turvallisuutta, sivuvaikutuksia, parasta annosta ja vaikutusta difluorimetyyliornitiinin (DFMO) kanssa tai ilman korkea-asteisten kasvainten hoidossa, jotka kasvavat, leviävät tai pahenevat (progredioivat). Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten retifanlimabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kasvamis- ja leviämiskykyä. DFMO kuuluu lääkeaineiden luokkaan, jota kutsutaan ornitiinidekarboksylaasin (ODC) estäjiksi. Se toimii estämällä aineen toimintaa, joka antaa signaalin kasvainsoluille jakautua. Tämä auttaa pysäyttämään tai hidastamaan kasvainsolujen leviämistä. Retifanlimabin antaminen DFMO:n kanssa tai ilman voi olla turvallinen, siedettävä ja/tai tehokas potilaiden hoidossa, joilla on progredioiva korkea-asteinen kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

33

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Terence C. Burns, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytyskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta

  • Korkean asteen gliooman diagnoosi, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

    • Glioblastooma, IDH-villityyppi (WT)
    • 3. tai 4. asteen IDH1/2-mutanttiastrokytooma tai
    • 3. asteen oligodendroglioma
    • Mikä tahansa aiempi 2. asteen astrosytooma tai oligodendroglioma, jolla epäillään uusiutuneen korkeammalla asteella
    • Muu korkean asteen gliooma
  • Suunnitelma kirurgisesta resektiosta osana rutiinikliinistä hoitoa
  • Radiografinen taudin eteneminen, kudosvarmennuksella tai ilman
  • Mitattuva tauti

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakyvyn tila (PS) 0, 1 tai 2 ja Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

    • HUOM: PS on arvioitava (uudelleen) 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1500/mm³ (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Trombosyyttien lukumäärä ≥ 100 000/mm³ (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN potilaille, joilla on maksavaurio) (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 45 ml/min käyttäen Cockcroft-Gaultin kaavaa (saatu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Negatiivinen raskaustesti tehty ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisille henkilöille
  • Antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen nykyiseen tutkimukseen
  • Suostuu antamaan suostumuksen neuro-onkologian biopankkiin (IRB 12-003458) kudosten, aivo-selkäydinnesteen (CSF) ja/tai verinäytteiden arkistoimiseksi
  • Kyky täyttää lomakkeet itse tai avustuksella
  • Suostuu palaamaan rekisteröivään laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus sisältää tutkittavan lääkeaineen, jonka genotoksiset, mutageeniset ja teratogeeniset vaikutukset kehittyvälle sikiölle ja vastasyntyneelle ovat tuntemattomia:

    • Raskaana olevat henkilöt
    • Imetysvaiheessa olevat henkilöt
    • Hedelmälliset henkilöt tai lasta isäksi kykenevät henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä

  • Hallitsematon samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen tai häiritsisi merkittävästi turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio (esim. keuhkokuume, sepsisi jne.), joka vaatii systemaattista hoitoa
    • Nykyinen diagnoosi tai aiempi historia immuunivälitteisestä (ei-infektiivisestä) keuhkokuumeesta tai interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaatii tai on vaatinut steroideja
    • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa korvaushoidon (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit) lisäksi ≤ 2 vuotta ennen rekisteröintiä
    • Oireileva sydämen vajaatoiminta
    • Epävakaa rintakipu
    • Psyykkinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista (esim. huumeriippuvuus)
    • Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B pintaproteiini [HBsAg] positiivisena ja/tai havaittavissa oleva hepatiitti B -virus [HBV] deoksiribonukleiinihappo [DNA]) ja hepatiitti C -virus (määritelty anti-hepatiitti C -virus [HCV] vasta-aine [Ab] positiivisena ja havaittavissa oleva HCV ribonukleiinihappo [RNA]) infektio

POIKKEUKSET:

  • Potilailla, joilla on todisteita hepatiitti B -virus (HBV) infektioista (HBsAg positiivinen), on oltava suoritettu vähintään 4 viikon HBV-antiviraalinen hoito, ja HBV-viruskuormituksen on oltava havaitsematon rekisteröintiaikana

  • Potilaat, joilla on historiaa hepatiitti C -virus (HCV) infektioista, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuormitus. Potilaiden on oltava suorittaneet parantavan antiviraalisen hoidon ≥ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.

    • HUOM: Potilaat ilman oireita tai aiempaa historiaa eivät vaadi testausta ennen rekisteröintiä

      • Samanaikaiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tekisivät potilaasta sopimattoman tutkimukseen tai häiritsisivät turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
      • Sydäninfarktin historia ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisille kammioperäisille rytmihäiriöille
      • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa (korvaushoidon lisäksi) ≤ 1 vuosi ennen rekisteröintiä
      • Allogeenisen kantasolusiirron historia
      • Minkä tahansa muun tutkittavan lääkeaineen saanti terapeuttisella tarkoituksella
      • Osallistujat, jotka eivät pysty nielemään DFMO-liuosta tai jotka ovat riskissä suun kautta annettavan lääkkeen imeytymisen heikentymiselle.

  • HUOM: Tämä rajoitus sisältää, mutta ei rajoitu, refraktooriseen oksentamiseen, maharesektioon/ohitusleikkaukseen ja duodenumin/jejenuumin resektioon

    • Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys tai allergia DFMO:lle tai retifanlimabille
    • MRI:lle tai gadoliniumin annostelulle ristiriitainen tilanne

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A (retifanlimab ja DFMO sitten leikkaus)
Potilaat saavat retifanlimabia laskimonsisäisesti (IV) 30 minuutin ajan syklin 1 päivänä 1 ja DFMO:ta suun kautta (PO) kahdeksan tunnin välein (Q8H) syklin 1 päivinä 1–14, mikäli tauti ei etene eikä esiinny sietämätöntä myrkyllisyyttä. Potilaat sitten käyvät läpi vakiintuneen hoitokäytännön mukaisen resektioleikkauksen. Potilaat sitten saavat retifanlimabia laskimonsisäisesti (IV) 30 minuutin ajan kunkin syklin päivänä 1 ja DFMO:ta suun kautta (PO) kahdeksan tunnin välein (Q8H) kunkin syklin päivinä 1–14. Sykleitä toistetaan 28 päivän välein 16 lisäsykliä, mikäli tauti ei etene eikä esiinny sietämätöntä myrkyllisyyttä. Potilaat käyvät läpi magneettikuvauksen (MRI) ja verinäytteenoton koko tutkimuksen ajan ja voivat halutessaan käydä läpi aivo-selkäydinnesteen (CSF) keräyksen, jossa tehdään tai ei tehdä lumbaalipunktiota.
Menettely: Lumbaalipunktio
Tee lannepunktio
Muut nimet:
  • LP
  • Spinal Tap
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • Magneettinen resonanssi
  • Magneettiresonanssikuvausskannaus
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, magneettiresonanssi / ydinmagneettinen resonanssi
  • HERRA
  • MR-kuvaus
  • MRI-skannaus
  • NMR-kuvaus
  • NMRI
  • Ydinmagneettinen resonanssikuvaus
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
  • sMRI
  • Magneettiresonanssikuvaus (menettely)
  • MRI:t
  • Rakenne MRI
Biologinen: Retifanlimab
Koska IV
Muut nimet:
  • INCMGA00012
  • INCMGA0012
  • INCMGA 0012
  • INCMGA-0012
  • MGA 012
  • MGA-012
  • MGA012
  • Retifanlimab-dlwr
  • Zynyz
Menettely: Kasvaimen resektio
Resektioleikkaus
Menettely: Biologisen näytteen kerääminen
Ala veri- ja selkäydinnesteenäytteenottoon
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Kokeellinen: Ryhmä B1 (vain retifanlimab ja sitten leikkaus)
Potilaat saavat retifanlimabia laskimonsisäisesti 30 minuutin ajan 1. kierroksen 1. päivänä. Potilaat sitten käyvät läpi vakiintuneen resektioleikkauksen. Potilaat saavat sitten retifanlimabia laskimonsisäisesti 30 minuutin ajan jokaisen kierroksen 1. päivänä ja DFMO:ta suun kautta Q8H jokaisen kierroksen 1.-14. päivänä. Kierroksia toistetaan 28 päivän välein 16 lisäkierroksen ajan, mikäli tauti ei etene tai ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä. Potilaat käyvät läpi magneettikuvauksen ja verinäytteenoton tutkimuksen aikana ja voivat valinnaisesti käydä läpi selkäydinnestekeräyksen, jossa tehdään tai ei tehdä lumbaalipunktiota.
Menettely: Lumbaalipunktio
Tee lannepunktio
Muut nimet:
  • LP
  • Spinal Tap
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • Magneettinen resonanssi
  • Magneettiresonanssikuvausskannaus
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, magneettiresonanssi / ydinmagneettinen resonanssi
  • HERRA
  • MR-kuvaus
  • MRI-skannaus
  • NMR-kuvaus
  • NMRI
  • Ydinmagneettinen resonanssikuvaus
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
  • sMRI
  • Magneettiresonanssikuvaus (menettely)
  • MRI:t
  • Rakenne MRI
Lääke: Eflornitiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • DFMO
  • Difluorimetyyliornitiini
  • Alfa-difluorimetyyliornitiini
Menettely: Kasvaimen resektio
Resektioleikkaus
Menettely: Biologisen näytteen kerääminen
Ala veri- ja selkäydinnesteenäytteenottoon
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Kokeellinen: Ryhmä B2 (retifanlimab ja DFMO, sitten leikkaus)
Potilaat saavat retifanlimabia laskimonsisäisesti 30 minuutin ajan 1. syklipäivänä sykliä 1 ja DFMO:ta suun kautta 8 tunnin välein syklipäivinä 1–14 sykliä 1, mikäli tauti ei etene eikä ilmaannu sietokyvyn ylittävää myrkyllisyyttä. Potilaat sitten käyvät läpi vakiintuneen hoidon resektioleikkauksen. Potilaat sitten saavat retifanlimabia laskimonsisäisesti 30 minuutin ajan kunkin syklin 1. päivänä ja DFMO:ta suun kautta 8 tunnin välein kunkin syklin päivinä 1–14. Sykleitä toistetaan 28 päivän välein vielä 16 sykliä, mikäli tauti ei etene eikä ilmaannu sietokyvyn ylittävää myrkyllisyyttä. Potilaat käyvät läpi magneettikuvauksen ja verinäytteenoton koko tutkimuksen ajan ja voivat valinnaisesti käydä läpi selkäydinnesteen keräämisen, joko lannerangan pistoksen kanssa tai ilman.
Menettely: Lumbaalipunktio
Tee lannepunktio
Muut nimet:
  • LP
  • Spinal Tap
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • Magneettinen resonanssi
  • Magneettiresonanssikuvausskannaus
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, magneettiresonanssi / ydinmagneettinen resonanssi
  • HERRA
  • MR-kuvaus
  • MRI-skannaus
  • NMR-kuvaus
  • NMRI
  • Ydinmagneettinen resonanssikuvaus
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
  • sMRI
  • Magneettiresonanssikuvaus (menettely)
  • MRI:t
  • Rakenne MRI
Biologinen: Retifanlimab
Koska IV
Muut nimet:
  • INCMGA00012
  • INCMGA0012
  • INCMGA 0012
  • INCMGA-0012
  • MGA 012
  • MGA-012
  • MGA012
  • Retifanlimab-dlwr
  • Zynyz
Lääke: Eflornitiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • DFMO
  • Difluorimetyyliornitiini
  • Alfa-difluorimetyyliornitiini
Menettely: Kasvaimen resektio
Resektioleikkaus
Menettely: Biologisen näytteen kerääminen
Ala veri- ja selkäydinnesteenäytteenottoon
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras siedettävä annostaso Difluorimetyyliornitiinille (DFMO tai eflornitiini) (vaihe I)
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta
Käyttää muokattua Bayesian Optimal Interval -vaiheen I/II (BOIN12) -kokeilurakennetta tunnistaakseen annostustason, joka on siedettävä ja jolla on riittävät/optimaaliset farmakodynaamiset vaikutukset [esim. suurin siedettävä annos (MTD)].
Arvioi myrkyllisyyden etukäteen määrittääkseen annostustasot, joilla on hyväksyttävä siedettävyys.
Sekä annosrajoittava myrkyllisyys että farmakodynaaminen aktiivisuus käytetään parhaan annoksen tunnistamiseen vaiheen IIa -osuutta varten.
Enintään 5 vuotta
T-solu/myeloidisolu-suhde muutos (vaihe IIa)
Aikaikkuna: Perustasosta jopa 5 vuoteen
Tämä prosentuaalinen mittari logaritmoidaan kahden kantaisella logaritmilla (log2). Se tiivistetään jokaisen hoitoryhmän sisällä, ja näitä mittoja verrataan ryhmien välillä käyttäen kahden otoksen t-testiä tai ei-parametrista Wilcoxonin järjestystestiä, jos jakauma ei ole riittävän normaalisti jakautunut.
Perustasosta jopa 5 vuoteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-solu/myeloidisolusuhde
Aikaikkuna: Alkutasosta jopa 5 vuoden ajan
Käytetään kahden otoksen t-testiä tai ei-parametrista Wilcoxonin järjestyssummatestiä arvioimaan, lisääkö eflornitiinin (DFMO) ja retifanlimabin yhdistelmä T-solu/myeloidisolusuhdekeskiarvon nousua verrattuna pelkään retifanlimabiin.
Alkutasosta jopa 5 vuoden ajan
Myeloidisoluiden runsaus
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta
Käytetään kahden otoksen t-testiä tai ei-parametrista Wilcoxonin järjestyssummatestiä arvioimaan, kasvattavatko DFMO:n ja retifanlimabin yhdistelmä T-solu-/myeloidisolusuhdetta enemmän keskimäärin kuin pelkkä retifanlimab.
Enintään 5 vuotta
Solunulkoiset sytokiinit/ kemokiinit
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Arvioi proinflammatoristen sytokiinien/kemokiinien, CSCL9:n ja CCL5:n pitoisuuksia kudoksessa ja selkäydinnesteessä (CSF), sekä sitä, miten nämä vastaavat tai korreloivat toisiinsa.
Jopa 5 vuotta
Haittatapahtumien (AE) esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Arvioitu kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yleisten haittatapahtumien kriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti. Haittatapahtumien määrä, tyyppi ja vakavuusaste luokitellaan yhteenvetona kullekin hoitoryhmälle.
Jopa 5 vuotta
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Määritelty ajaksi satunnaistamisesta dokumentoituun etenemiseen ja/tai kuolemaan mihin tahansa syystä. Arvioidaan Neuro-Onkologian vastearviointikriteerien perusteella.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Tutkijat

  • Päätutkija: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 24. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 25. lokakuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 25. lokakuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC230718 (Muu tunniste: Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2026-01392 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 24-000432 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pahanlaatuinen gliooma

Kliiniset tutkimukset Lumbaalipunktio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa