Retifanlimab med eller utan difluoromethylornithin för behandling av progressiva högmaligna gliom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år

• Diagnos av högmalign gliom, inklusive något av följande:

  • Glioblastom, IDH-wild type (WT)
  • Grad 3 eller 4 IDH1/2-mutant astrocytom eller
  • Grad 3 oligodendrogliom
  • Något tidigare grad 2 astrocytom eller oligodendrogliom som misstänks ha återfallit i högre grad
  • Annat högmalign gliom
• Planerad kirurgisk resektion som del av rutinmässig klinisk vård
• Radiografisk sjukdomsprogression, med eller utan vävnadsbekräftelse
• Mätbar sjukdom

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2 och Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

  • OBS: PS måste bedömas (återigen) inom 7 dagar före första dos av studieläkemedel
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (hämtat ≤ 15 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm³ (hämtat ≤ 15 dagar före registrering)
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm³ (hämtat ≤ 15 dagar före registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (hämtat ≤ 15 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN för patienter med leverpåverkan) (hämtat ≤ 15 dagar före registrering)
• Beräknad kreatininclearance ≥ 45 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (hämtat ≤ 15 dagar före registrering)
• Negativt graviditetstest utfört ≤ 7 dagar före registrering, endast för personer med barnafödande potential
• Lämna skriftligt informerat samtycke för aktuell studie
• Villig att lämna samtycke för Neuro-oncology biorepository (IRB 12-003458) för arkivering av vävnad, cerebrospinalvätska (CSF) och/eller blodprover
• Förmåga att fylla i formulär själv eller med hjälp
• Villig att återvända till rekryterande institution för uppföljning (under studiens Aktiva Övervakningsfas)

Exklusionskriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett experimentellt läkemedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på den utvecklande fostret och nyfödda är okända:

  • Gravida personer
  • Amnande personer
  • Personer med barnafödande potential eller som kan bli fäder som inte är villiga att använda tillräcklig preventivmedel

• Okontrollerad samtidig sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för deltagande i denna studie eller avsevärt störa korrekt bedömning av säkerhet och toxicitet för behandlingsregimen, inklusive men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion (t.ex. lunginflammation, sepsis, etc.) som kräver systemisk terapi
  • Aktuell diagnos eller tidigare historia av immunrelaterad (icke-infektiös) pneumonit eller interstitiell lungsjukdom som kräver eller krävde steroider
  • Aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling annat än substitutionsbehandling (t.ex. tyreoxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider) ≤ 2 år före registrering
  • Symptomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamhet till studiebehov (t.ex. drogmissbruk)
  • Samtidig aktiv hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv och/eller detekterbart hepatit B-virus [HBV] deoxiribonukleinsyra [DNA]) och hepatit C-virus (definierad som anti-hepatit C-virus [HCV] antikropp [Ab] positiv och detekterbart HCV ribonukleinsyra [RNA]) infektion

UNDANTAG:

• Patienter med tecken på hepatit B-virus (HBV) infektion (HBsAg positiv) måste ha genomfört minst 4 veckor av HBV-antiviral terapi, och HBV-virallasten måste vara odetekterbar vid tidpunkten för registrering

• Patienter med historia av hepatit C-virus (HCV) är berättigade om de har odetekterbar HCV-virallast. Patienter måste ha genomfört kurativ antiviral behandling ≥ 4 veckor före registrering.

  • OBS: Patienter utan symptom eller tidigare historia kräver inte testning före registrering

    • Samtidiga systemiska sjukdomar eller annan allvarlig samtidig sjukdom som skulle göra patienten olämplig för deltagande i studien eller störa korrekt bedömning av säkerhet och toxicitet
    • Historia av hjärtinfarkt ≤ 6 månader före registrering eller kongestiv hjärtsvikt som kräver pågående underhållsterapi för livshotande ventrikulära arytmier
    • Aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling (annat än substitutionsbehandling) ≤ 1 år före registrering
    • Historia av allogen stamcellstransplantation
    • Tar något annat experimentellt läkemedel med terapeutiskt syfte
    • Deltagare som inte kan svälja DFMO-lösningen eller som riskerar nedsatt absorption av oral medicin.

• OBS: Denna begränsning inkluderar, men är inte begränsad till, refraktär kräkning, gastrektomi/kortslutning och duodenal/jejunal resektion

  • Patienter med känd överkänslighet eller allergi mot DFMO eller retifanlimab
  • Kontraindikation mot MRI eller administrering av gadolinium