Retifanlimab Com ou Sem Difluorometilornitina para o Tratamento de Gliomas de Alto Grau Progressivos

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos

• Diagnóstico de glioma de alto grau, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Glioblastoma, IDH-tipo selvagem (WT)
  • Astrocitoma mutante IDH1/2 de grau 3 ou 4 ou
  • Oligodendroglioma de grau 3
  • Qualquer astrocitoma ou oligodendroglioma de grau 2 anterior suspeito de ter recidivado num grau superior
  • Outro glioma de alto grau
• Plano de ressecção cirúrgica como parte dos cuidados clínicos de rotina
• Progressão radiográfica da doença, com ou sem confirmação histológica
• Doença mensurável

• Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 e Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

  • NOTA: O PS deve ser avaliado (novamente) nos 7 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm³ (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN para doentes com envolvimento hepático) (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Clearance de creatinina calculado ≥ 45 ml/min utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido ≤ 15 dias antes do registo)
• Teste de gravidez negativo realizado ≤ 7 dias antes do registo, apenas para pessoas com potencial de engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito para o estudo atual
• Disposição para fornecer consentimento para o biobanco de Neuro-oncologia (IRB 12-003458) para arquivo de tecido, líquido cefalorraquidiano (LCR) e/ou amostras de sangue
• Capacidade de preencher formulários por si mesmos ou com assistência
• Disposição para regressar à instituição de recrutamento para acompanhamento (durante a Fase de Monitorização Ativa do estudo)

Critérios de Exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente investigacional, cujos efeitos genotóxicos, mutagénicos e teratogénicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas a amamentar
  • Pessoas com potencial de engravidar ou capazes de gerar um filho que não estão dispostas a utilizar contraceção adequada

• Doença intercorrente não controlada que, a critério do investigador, tornaria o doente inadequado para entrada neste estudo ou interferiria significativamente com a avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes, incluindo, mas não limitado a:

  • infeção ativa ou em curso (por exemplo, pneumonia, sepsis, etc.) que requer terapia sistémica
  • diagnóstico atual ou histórico prévio de pneumonite (não infeciosa) relacionada com o sistema imunitário ou doença pulmonar intersticial que requeira ou tenha requerido esteroides
  • doença autoimune ativa que tenha requerido tratamento sistémico diferente de terapia de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos) ≤ 2 anos antes do registo
  • insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • angina pectoris instável
  • doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (por exemplo, toxicodependência)
  • hepatite B ativa concomitante (definida como antigénio de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo e/ou ácido desoxirribonucleico [DNA] do vírus da hepatite B [HBV] detetável) e infeção pelo vírus da hepatite C (definida como anticorpo [Ac] anti-vírus da hepatite C [VHC] positivo e ácido ribonucleico [RNA] do VHC detetável)

EXCEÇÕES:

• Doentes com evidência de infeção pelo vírus da hepatite B (VHB) (HBsAg positivo) devem ter completado pelo menos 4 semanas de terapia antiviral para VHB, e a carga viral do VHB deve ser indetetável no momento do registo

• Doentes com histórico de vírus da hepatite C (VHC) são elegíveis se tiverem uma carga viral do VHC indetetável. Os doentes devem ter completado tratamento antiviral curativo ≥ 4 semanas antes do registo.

  • NOTA: Doentes sem sintomas ou histórico prévio não requerem teste antes do registo

    • Doenças sistémicas concomitantes ou outra doença grave concorrente que tornaria o doente inadequado para entrada no estudo ou interferiria com a avaliação adequada da segurança e toxicidade
    • Histórico de enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes do registo ou insuficiência cardíaca congestiva que requeira uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
    • Doença autoimune ativa que tenha requerido tratamento sistémico (diferente de terapia de substituição) ≤ 1 ano antes do registo
    • Histórico de transplante de células estaminais alogénico
    • Receber qualquer outro agente investigacional com intenção terapêutica
    • Participantes incapazes de engolir a solução de DFMO ou em risco de absorção prejudicada de medicação oral.

• NOTA: Esta restrição inclui, mas não se limita a, vómitos refratários, ressecção/desvio gástrico e ressecção duodenal/jejunal

  • Doentes com hipersensibilidade ou alergia conhecida a DFMO ou retifanlimab
  • Contra-indicação para ressonância magnética ou administração de gadolínio