Retifanlimab met of zonder difluoromethylornithine voor de behandeling van progressieve hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar

• Diagnose van hooggradig glioom, waaronder een van de volgende:

  • Glioblastoom, IDH-wild type (WT)
  • Graad 3 of 4 IDH1/2 gemuteerd astrocytoom of
  • Graad 3 oligodendroglioma
  • Elk eerder graad 2 astrocytoom of oligodendroglioma waarvan wordt vermoed dat het in een hogere graad is teruggekeerd
  • Ander hooggradig glioom
• Planning voor chirurgische resectie als onderdeel van de routinematige klinische zorg
• Radiografische ziekteprogressie, met of zonder weefselbevestiging
• Meetbare ziekte

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0, 1 of 2 en Karnofsky Prestatiestatus (KPS) ≥ 60

  • OPMERKING: PS moet (opnieuw) worden beoordeeld binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie)
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/mm³ (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie)
• Bloedplaatjestelling ≥ 100.000/mm³ (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie)
• Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid) (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie)
• Berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie)
• Negatieve zwangerschapstest uitgevoerd ≤ 7 dagen vóór registratie, alleen voor personen met kinderwens
• Schriftelijk geïnformeerde toestemming verlenen voor de huidige studie
• Bereid om toestemming te geven voor het Neuro-oncologie biorepository (IRB 12-003458) voor archivering van weefsel, cerebrospinale vloeistof (CSF) en/of bloedmonsters
• Vermogen om formulieren zelfstandig of met hulp in te vullen
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie)

Exclusiecriteria:

• Een van de volgende, omdat deze studie een onderzoeksmiddel betreft waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangeren
  • Zogenden
  • Personen met kinderwens of die een kind kunnen verwekken die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan deze studie of de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit van de regimes significant verstoort, waaronder maar niet beperkt tot:

  • lopende of actieve infectie (bijv. longontsteking, sepsis, etc.) die systemische therapie vereist
  • huidige diagnose of eerdere geschiedenis van immuungerelateerde (niet-infectieuze) pneumonitis of interstitiële longziekte die steroïden vereist(e)
  • actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste, anders dan vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden) ≤ 2 jaar vóór registratie
  • symptomatisch congestief hartfalen
  • instabiele angina pectoris
  • psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievoorwaarden beperken (bijv. drugsverslaving)
  • gelijktijdige actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief en/of detecteerbaar hepatitis B-virus [HBV] deoxyribonucleïnezuur [DNA]) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-hepatitis C-virus [HCV] antilichaam [Ab] positief en detecteerbaar HCV ribonucleïnezuur [RNA]) infectie

UITZONDERINGEN:

• Patiënten met aanwijzingen voor hepatitis B-virus (HBV) infectie (HBsAg positief) moeten ten minste 4 weken HBV-antivirale therapie hebben voltooid, en de HBV-virale belasting moet ondetecteerbaar zijn ten tijde van registratie

• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als ze een ondetecteerbare HCV-virale belasting hebben. Patiënten moeten curatieve antivirale behandeling hebben voltooid ≥ 4 weken vóór registratie.

  • OPMERKING: Patiënten zonder symptomen of eerdere geschiedenis vereisen geen testen vóór registratie

    • Bijkomende systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekte die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie of de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit zou verstoren
    • Geschiedenis van myocardinfarct ≤ 6 maanden vóór registratie of congestief hartfalen dat gebruik van onderhoudstherapie voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën vereist
    • Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste (anders dan vervangingstherapie) ≤ 1 jaar vóór registratie
    • Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
    • Ontvangst van elk ander onderzoeksmiddel met therapeutische intentie
    • Deelnemers die de DFMO-oplossing niet kunnen slikken of risico lopen op verminderde opname van orale medicatie.

• OPMERKING: Deze beperking omvat, maar is niet beperkt tot, refractair braken, maagresectie/bypass, en duodenale/jejunale resectie

  • Patiënten met bekende overgevoeligheid of allergie voor DFMO of retifanlimab
  • Contra-indicatie voor MRI of toediening van gadolinium