Retifanlimab s difluoromethylornithinem nebo bez něj pro léčbu progresivních vysoce maligních gliomů

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let

• Diagnóza vysoce maligního gliomu, včetně kterékoli z následujících:

  • Glioblastom, IDH-divoký typ (WT)
  • Astrocytom stupně 3 nebo 4 s mutací IDH1/2 nebo
  • Oligodendrogliom stupně 3
  • Jakýkoli předchozí astrocytom nebo oligodendrogliom stupně 2, u kterého se předpokládá recidiva ve vyšším stupni
  • Jiný vysoce maligní gliom
• Plánovaná chirurgická resekce jako součást běžné klinické péče
• Radiografická progrese onemocnění, s nebo bez histologického potvrzení
• Měřitelné onemocnění

• Výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 a Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 60

  • POZNÁMKA: PS musí být hodnocen (znovu) do 7 dnů před podáním první dávky studijního léku
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (zjištěno ≤ 15 dnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm³ (zjištěno ≤ 15 dnů před registrací)
• Počet trombocytů ≥ 100 000/mm³ (zjištěno ≤ 15 dnů před registrací)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (zjištěno ≤ 15 dnů před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN u pacientů s postižením jater) (zjištěno ≤ 15 dnů před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min pomocí vzorce Cockcroft-Gault (zjištěno ≤ 15 dnů před registrací)
• Negativní těhotenský test provedený ≤ 7 dnů před registrací, pouze u osob s reprodukčním potenciálem
• Poskytnout písemný informovaný souhlas pro současnou studii
• Ochota poskytnout souhlas pro Neuro-onkologickou biobanku (IRB 12-003458) pro archivaci tkáně, mozkomíšního moku (CSF) a/nebo vzorků krve
• Schopnost vyplňovat formuláře samostatně nebo s pomocí
• Ochota vrátit se do zařazující instituce pro sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

Kritéria pro vyloučení:

• Jakýkoli z následujících důvodů, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Kojící osoby
  • Osoby s reprodukčním potenciálem nebo schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci

• Nekontrolované průvodní onemocnění, které by podle posouzení vyšetřovatele činilo pacienta nevhodného pro zařazení do této studie nebo významně narušovalo správné posouzení bezpečnosti a toxicity režimů, včetně, ale nejen:

  • probíhající nebo aktivní infekce (např. pneumonie, sepse atd.) vyžadující systémovou terapii
  • současná diagnóza nebo anamnéza imunitně zprostředkované (neinfekční) pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění, které vyžaduje nebo vyžadovalo steroidy
  • aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu jinou než substituční terapii (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologické kortikosteroidy) ≤ 2 roky před registrací
  • symptomatické městnavé srdeční selhání
  • nestabilní angina pectoris
  • psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie (např. drogová závislost)
  • současná aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a/nebo detekovatelná deoxyribonukleová kyselina [DNA] viru hepatitidy B [HBV]) a infekce virem hepatitidy C (definovaná jako pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C [anti-HCV Ab] a detekovatelná ribonukleová kyselina [RNA] HCV)

VÝJIMKY:

• Pacienti s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (HBsAg pozitivní) musí mít dokončeno alespoň 4 týdny antivirové terapie HBV a virová nálož HBV musí být v době registrace nedetekovatelná

• Pacienti s anamnézou hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV. Pacienti musí mít dokončenu kurativní antivirovou léčbu ≥ 4 týdny před registrací.

  • POZNÁMKA: Pacienti bez příznaků nebo předchozí anamnézy nevyžadují před registrací testování

    • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné současné onemocnění, které by činilo pacienta nevhodného pro zařazení do studie nebo narušovalo správné posouzení bezpečnosti a toxicity
    • Anamnéza infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití průběžné udržovací terapie pro život ohrožující ventrikulární arytmie
    • Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (jinou než substituční terapii) ≤ 1 rok před registrací
    • Anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk
    • Podávání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla s terapeutickým záměrem
    • Účastníci, kteří nejsou schopni polykat roztok DFMO nebo kteří jsou ohroženi poruchou absorpce perorálních léků.

• POZNÁMKA: Toto omezení zahrnuje, ale není omezeno na, refrakterní zvracení, gastrektomii/bypass žaludku a resekci dvanáctníku/lačníku

  • Pacienti se známou přecitlivělostí nebo alergií na DFMO nebo retifanlimab
  • Kontraindikace MRI nebo podání gadolinia