Retifanlimab z difluorometyloornityną lub bez niej w leczeniu postępujących glejaków wysokiego stopnia złośliwości

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat

• Rozpoznanie glejaka wysokiego stopnia złośliwości, w tym:

  • Glejak wielopostaciowy, IDH-dziki typ (WT)
  • Astrocytoma stopnia 3 lub 4 z mutacją IDH1/2 lub
  • Oligodendroglioma stopnia 3
  • Każdy wcześniejszy astrocytoma lub oligodendroglioma stopnia 2, u którego podejrzewa się nawrót w wyższym stopniu
  • Inne glejaki wysokiego stopnia złośliwości
• Planowana resekcja chirurgiczna jako część rutynowej opieki klinicznej
• Postęp choroby w badaniach obrazowych, z potwierdzeniem histopatologicznym lub bez
• Choroba mierzalna

• Stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 oraz Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

  • UWAGA: PS musi być ponownie oceniony w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (oznaczona ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm³ (oznaczona ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³ (oznaczona ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) (oznaczona ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Alaminotransferaza (ALT) i asparaginianotransferaza (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN u pacjentów z zajęciem wątroby) (oznaczona ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Szacowany klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (oznaczony ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Ujemny test ciążowy wykonany ≤ 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób zdolnych do rozrodu
• Pisemna świadoma zgoda na udział w obecnym badaniu
• Gotowość do wyrażenia zgody na udział w biorepozytorium neuroonkologicznym (IRB 12-003458) w celu archiwizacji tkanki, płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i/lub próbek krwi
• Zdolność do samodzielnego wypełniania formularzy lub z pomocą
• Gotowość do powrotu do ośrodka rekrutującego na wizyty kontrolne (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

Kryteria wykluczenia:

• Każde z poniższych, ponieważ badanie obejmuje czynnik badawczy, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne działanie na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby karmiące piersią
  • Osoby zdolne do rozrodu, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji

• Niekontrolowana choroba współistniejąca, która według oceny badacza dyskwalifikuje pacjenta z udziału w badaniu lub znacząco zakłóca prawidłową ocenę bezpieczeństwa i toksyczności schematów, w tym, ale nie wyłącznie:

  • Trwająca lub aktywna infekcja (np. zapalenie płuc, posocznica itp.) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Aktualne rozpoznanie lub wywiad w kierunku immunologicznego (niezakaźnego) zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc, które wymagało leczenia steroidami
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego innego niż terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy) ≤ 2 lata przed rejestracją
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania (np. uzależnienie od narkotyków)
  • Współistniejące aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] dodatni i/lub wykrywalne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) oraz wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako przeciwciała anty-HCV dodatnie i wykrywalne RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV])

WYJĄTKI:

• Pacjenci z dowodami zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg dodatni) muszą ukończyć co najmniej 4 tygodnie leczenia przeciwwirusowego przeciwko HBV, a wiremia HBV musi być niewykrywalna w momencie rejestracji

• Pacjenci z wywiadem w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalną wiremię HCV. Pacjenci muszą ukończyć radykalne leczenie przeciwwirusowe ≥ 4 tygodnie przed rejestracją.

  • UWAGA: Pacjenci bez objawów lub wywiadu nie wymagają badań przed rejestracją

    • Choroby współistniejące lub inne ciężkie schorzenia współistniejące, które dyskwalifikowałyby pacjenta z udziału w badaniu lub zakłócałyby prawidłową ocenę bezpieczeństwa i toksyczności
    • Wywiad zawału mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca ciągłej terapii podtrzymującej z powodu zagrażających życiu zaburzeń rytmu komorowego
    • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (innego niż terapia zastępcza) ≤ 1 rok przed rejestracją
    • Wywiad allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych
    • Otrzymywanie jakiegokolwiek innego czynnika badawczego o intencji terapeutycznej
    • Uczestnicy, którzy nie są w stanie połknąć roztworu DFMO lub są narażeni na upośledzone wchłanianie leków doustnych.

• UWAGA: To ograniczenie obejmuje, ale nie jest ograniczone do, uporczywych wymiotów, resekcji/omijania żołądka oraz resekcji dwunastnicy/części jelita czczego

  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością lub alergią na DFMO lub retifanlimab
  • Przeciwwskazanie do MRI lub podania gadoliny