進行性高悪性度神経膠腫に対するレチファンリマブ単独またはジフルオロメチルオルニチン併用療法

適格基準：

• 年齢 ≥ 18歳

• 以下のいずれかを含む高悪性度神経膠腫の診断：

  • 膠芽腫、IDH-野生型（WT）
  • グレード3または4のIDH1/2変異星細胞腫、または
  • グレード3の乏突起膠腫
  • より高悪性度で再発が疑われる、既往のグレード2星細胞腫または乏突起膠腫
  • その他の高悪性度神経膠腫
• 通常の臨床ケアの一環として外科的切除を計画していること
• 画像上の疾患進行（組織確認の有無を問わず）
• 測定可能な疾患

• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）が0、1、または2であり、かつKarnofsky Performance Status（KPS）≥ 60

  • 注記：PSは研究薬初回投与7日前以内に（再度）評価されなければならない
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL（登録15日前以内に測定）
• 絶対好中球数（ANC） ≥ 1500/mm^3（登録15日前以内に測定）
• 血小板数 ≥ 100,000/mm^3（登録15日前以内に測定）
• 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）（登録15日前以内に測定）
• アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST） ≤ 3 × ULN（肝浸潤のある患者では ≤ 5 × ULN）（登録15日前以内に測定）
• Cockcroft-Gault式による推算クレアチニンクリアランス ≥ 45 ml/min（登録15日前以内に測定）
• 妊娠可能な者に限り、登録7日前以内に実施した妊娠検査が陰性であること
• 本研究について文書によるインフォームド・コンセントを提供すること
• 組織、脳脊髄液（CSF）、および/または血液サンプルの保管のための神経腫瘍学バイオレポジトリ（IRB 12-003458）への同意を提供することに同意すること
• 自身で、または支援を受けて書類を記入できること
• 研究のActive Monitoring Phase中、フォローアップのため登録施設に戻ることに同意すること

除外基準：

• 本研究は研究薬を含み、その胎児や新生児への遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明であるため、以下のいずれかに該当する者：

  • 妊娠中の者
  • 授乳中の者
  • 妊娠可能な者、または子をもうけることができる者で、適切な避妊法を採用しないことを望む者

• 治験責任医師の判断により、本試験への参加を不適切にする、またはレジメンの安全性・有害事象の適切な評価を著しく妨げると判断される制御不良の併存疾患。以下を含むがこれらに限らない：

  • 全身療法を要する持続的または活動性の感染症（例：肺炎、敗血症など）
  • ステロイドを必要とする、または必要とした、現在の診断または既往歴のある免疫関連（非感染性）肺炎または間質性肺疾患
  • 登録2年前以内に補充療法（例：チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド）以外の全身的治療を必要とした活動性自己免疫疾患
  • 症状のあるうっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況（例：薬物依存）
  • 併存する活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性および/または検出可能なB型肝炎ウイルス[HBV]デオキシリボ核酸[DNA]と定義）およびC型肝炎ウイルス感染（抗C型肝炎ウイルス[HCV]抗体[Ab]陽性かつ検出可能なHCVリボ核酸[RNA]と定義）

例外：

• B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠（HBsAg陽性）がある患者は、少なくとも4週間のHBV抗ウイルス療法を完了しており、登録時にHBVウイルス量が検出不能でなければならない

• C型肝炎ウイルス（HCV）の既往歴がある患者は、HCVウイルス量が検出不能であれば適格である。患者は登録4週間前以内に根治的抗ウイルス治療を完了していること。

  • 注記：症状や既往歴のない患者は、登録前の検査を必要としない

    • 患者を本研究への参加に不適切にする、または安全性・有害事象の適切な評価を妨げる併存全身疾患またはその他の重篤な併存疾患
    • 登録6ヶ月前以内の心筋梗塞の既往歴、または生命を脅かす心室性不整脈に対して継続的維持療法を必要とするうっ血性心不全
    • 登録1年前以内に全身的治療（補充療法以外）を必要とした活動性自己免疫疾患
    • 同種幹細胞移植の既往歴
    • 治療意図をもった他の研究薬を投与されている
    • DFMO溶液を嚥下できない、または経口薬剤の吸収障害のリスクがある参加者。

• 注記：この制限には、難治性嘔吐、胃切除/バイパス、十二指腸/空腸切除などが含まれるがこれらに限らない

  • DFMOまたはレチファンリマブに対する既知の過敏症またはアレルギーがある患者
  • MRIまたはガドリニウム投与の禁忌