Retifanlimab med eller uten difluoromethylornithin for behandling av progressive høggradige gliomer

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Diagnose av høggrads gliom, inkludert noen av følgende:

  • Glioblastom, IDH-villtype (WT)
  • Grad 3 eller 4 IDH1/2-mutant astrocytom eller
  • Grad 3 oligodendrogliom
  • Eventuell tidligere grad 2 astrocytom eller oligodendrogliom som mistenkes å ha gjentatt seg i en høyere grad
  • Annet høggrads gliom
• Planlagt kirurgisk reseksjon som del av rutinemessig klinisk behandling
• Radiografisk sykdomsprogresjon, med eller uten vevsbekreftelse
• Målbar sykdom

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus (PS) på 0, 1 eller 2 og Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

  • MERK: PS må vurderes (igjen) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1500/mm³ (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Platelettantall ≥ 100 000/mm³ (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-transaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (hentet ≤ 15 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført ≤ 7 dager før registrering, kun for personer med fruktbarhetspotensial
• Gi skriftlig informert samtykke for nåværende studie
• Villig til å gi samtykke for Neuro-oncology biobank (IRB 12-003458) for arkivering av vev, cerebrospinalvæske (CSF) og/eller blodprøver
• Evne til å fullføre skjemaer selv eller med hjelp
• Villig til å returnere til inkluderende institusjon for oppfølging (under studiens aktive overvåkingsfase)

Eksklusjonskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på den utviklende fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide personer
  • Ammede personer
  • Personer med fruktbarhetspotensial eller som kan bli far til et barn som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon

• Ukontrollert samtidig sykdom som etter forskerens skjønn vil gjøre pasienten uegnet for inkludering i denne studien eller forstyrre betydelig med riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet av behandlingsregimene, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon (f.eks. lungebetennelse, sepsis, etc.) som krever systemisk behandling
  • Nåværende diagnose eller tidligere historikk med immunrelatert (ikke-infeksiøs) pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krever eller krevde steroider
  • Aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling annet enn erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider) ≤ 2 år før registrering
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studiekrav (f.eks. narkotikaavhengighet)
  • Samtidig aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positiv og/eller påviselig hepatitt B-virus [HBV] deoksyribonukleinsyre [DNA]) og hepatitt C-virus (definert som anti-hepatitt C-virus [HCV] antistoff [Ab] positiv og påviselig HCV ribonukleinsyre [RNA]) infeksjon

UNNTAK:

• Pasienter med tegn på hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (HBsAg positiv) må ha fullført minst 4 uker med HBV antiviralt behandling, og HBV viral last må være upåviselig ved registreringstidspunktet

• Pasienter med historikk av hepatitt C-virus (HCV) er kvalifisert hvis de har upåviselig HCV viral last. Pasienter må ha fullført kurativ antiviral behandling ≥ 4 uker før registrering.

  • MERK: Pasienter uten symptomer eller tidligere historikk krever ikke testing før registrering

    • Samsykelighet eller annen alvorlig samtidig sykdom som vil gjøre pasienten uegnet for inkludering i studien eller forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet
    • Historie med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før registrering eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsterapi for livstruende ventrikkulære arytmier
    • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (annet enn erstatningsterapi) ≤ 1 år før registrering
    • Historie med allogen stamcelletransplantasjon
    • Mottar annet undersøkelsesmiddel med terapeutisk intensjon
    • Deltakere som ikke kan svelge DFMO-løsningen eller som er i risiko for nedsatt opptak av oral medisin.

• MERK: Denne restriksjonen inkluderer, men er ikke begrenset til, refraktert oppkast, gastrisk reseksjon/bypass og duodenal/jejunal reseksjon

  • Pasienter med kjent overfølsomhet eller allergi mot DFMO eller retifanlimab
  • Kontraindikasjon for MR eller administrering av gadolinium