Retifanlimab mit oder ohne Difluoromethylornithin zur Behandlung von progressiven hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre

• Diagnose eines hochgradigen Glioms, einschließlich eines der folgenden:

  • Glioblastom, IDH-Wildtyp (WT)
  • Grad 3 oder 4 IDH1/2-mutiertes Astrozytom oder
  • Grad 3 Oligodendrogliom
  • Jedes vorherige Grad-2-Astrozytom oder Oligodendrogliom, bei dem ein Rezidiv in einem höheren Grad vermutet wird
  • Anderes hochgradiges Gliom
• Geplante chirurgische Resektion als Teil der routinemäßigen klinischen Versorgung
• Radiologische Krankheitsprogression, mit oder ohne Gewebebestätigung
• Messbare Erkrankung

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) von 0, 1 oder 2 und Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

  • HINWEIS: Der PS muss (erneut) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bewertet werden
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm³ (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Grenze des Normbereichs (ULN) (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt ≤ 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen mit Kinderwunschpotenzial
• Schriftliche Einwilligungserklärung für die aktuelle Studie abgeben
• Bereitschaft, eine Einwilligung für das Neuro-Onkologie-Biorepository (IRB 12-003458) zur Archivierung von Gewebe, Liquor cerebrospinalis (CSF) und/oder Blutproben zu erteilen
• Fähigkeit, Formulare selbstständig oder mit Unterstützung auszufüllen
• Bereitschaft, zur Nachsorge (während der aktiven Überwachungsphase der Studie) an die einweisende Einrichtung zurückzukehren

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfpräparat beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Auswirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind:

  • Schwangere Personen
  • Stillende Personen
  • Personen mit Kinderwunschpotenzial oder Personen, die ein Kind zeugen können, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden

• Unkontrollierte Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für den Eintritt in diese Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der Regime erheblich beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Andauernde oder aktive Infektion (z.B. Lungenentzündung, Sepsis usw.), die eine systemische Therapie erfordert
  • Aktuelle Diagnose oder frühere Vorgeschichte von immunvermittelter (nicht-infektiöser) Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erfordert oder erforderte
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung außer einer Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide) ≤ 2 Jahre vor der Registrierung erforderte
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Psychische Erkrankung/soziale Umstände, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würden (z.B. Drogenabhängigkeit)
  • Gleichzeitige aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv und/oder nachweisbare Hepatitis-B-Virus [HBV] Desoxyribonukleinsäure [DNA]) und Hepatitis-C-Virus-Infektion (definiert als Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV] Antikörper [Ab] positiv und nachweisbare HCV Ribonukleinsäure [RNA])

AUSNAHMEN:

• Patienten mit Nachweis einer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (HBsAg positiv) müssen mindestens 4 Wochen einer HBV-Antiviraltherapie abgeschlossen haben, und die HBV-Viruslast muss zum Zeitpunkt der Registrierung nicht nachweisbar sein

• Patienten mit einer Vorgeschichte von Hepatitis-C-Virus (HCV) sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben. Patienten müssen eine kurative antivirale Behandlung ≥ 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen haben.

  • HINWEIS: Patienten ohne Symptome oder Vorerkrankung benötigen vor der Registrierung keinen Test

    • Begleitende systemische Erkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen, die den Patienten für den Eintritt in die Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung von Sicherheit und Toxizität beeinträchtigen würden
    • Anamnese eines Myokardinfarkts ≤ 6 Monate vor der Registrierung oder Herzinsuffizienz, die eine laufende Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
    • Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung (außer Ersatztherapie) ≤ 1 Jahr vor der Registrierung erforderte
    • Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation
    • Erhalt eines anderen Prüfpräparats mit therapeutischer Absicht
    • Teilnehmer, die die DFMO-Lösung nicht schlucken können oder bei denen das Risiko einer beeinträchtigten Absorption oraler Medikamente besteht.

• HINWEIS: Diese Einschränkung umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, therapieresistentes Erbrechen, Magenresektion/-bypass und Duodenal-/Jejunalresektion

  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Allergie gegen DFMO oder Retifanlimab
  • Kontraindikation für MRT oder Verabreichung von Gadolinium