Retifanlimab difluoromethylornithinnel vagy anélkül a progresszív magas fokú gliómák kezelésére
2026. június 23. frissítette: Mayo Clinic
I/IIa fázisú vizsgálat Retifanlimab és Difluorometilornithin (DFMO) kombinációjával progresszív magas fokú gliomás betegekben
Ez az I/II. fázisú vizsgálat a retifanlimab biztonságosságát, mellékhatásait, legjobb dózisát és hatását vizsgálja difluorometilornitin (DFMO) alkalmazásával vagy anélkül a növekvő, terjedő vagy romló (progresszív) magas fokú gliomák kezelésére.
A monoklonális antitestekkel végzett immunterápia, mint a retifanlimab, segíthet a szervezet immunrendszerének a rák elleni támadásában, és akadályozhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.
A DFMO az ornitin-dekarboxiláz (ODC) gátlók gyógyszercsoportjába tartozik.
A tumorsejtek szaporodására utasító anyag hatásának blokkolásával működik.
Ez segít megállítani vagy lelassítani a tumorsejtek terjedését.
A retifanlimab alkalmazása DFMO-val vagy anélkül biztonságos, jól tolerálható és/vagy hatékony lehet a progresszív magas fokú gliomás betegek kezelésében.
A monoklonális antitestekkel végzett immunterápia, mint a retifanlimab, segíthet a szervezet immunrendszerének a rák elleni támadásában, és akadályozhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.
A DFMO az ornitin-dekarboxiláz (ODC) gátlók gyógyszercsoportjába tartozik.
A tumorsejtek szaporodására utasító anyag hatásának blokkolásával működik.
Ez segít megállítani vagy lelassítani a tumorsejtek terjedését.
A retifanlimab alkalmazása DFMO-val vagy anélkül biztonságos, jól tolerálható és/vagy hatékony lehet a progresszív magas fokú gliomás betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
33
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Clinical Trials Referral Office
- Telefonszám: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Toborzás
- Mayo Clinic in Rochester
-
Kapcsolatba lépni:
- Clinical Trials Referral Office
- Telefonszám: 855-776-0015
- E-mail: mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
Kutatásvezető:
- Terence C. Burns, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
Magas fokú glióma diagnózisa, beleértve a következőket:
- Glioblastoma, IDH-vad típusú (WT)
- 3. vagy 4. fokozatú IDH1/2 mutáns asztrocitóma vagy
- 3. fokozatú oligodendroglióma
- Bármely korábbi 2. fokozatú asztrocitóma vagy oligodendroglióma, amelyről feltételezik, hogy magasabb fokozatban recidivált
- Egyéb magas fokú glióma
- Tervezett sebészi reszekció a rutin klinikai ellátás részeként
- Radiográfiai betegségprogresszió, szöveti igazolással vagy anélkül
- Mérhető betegség
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot (PS) 0, 1 vagy 2 és Karnofsky Teljesítményállapot (KPS) ≥ 60
- MEGJEGYZÉS: A PS-t (újra) fel kell mérni a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (a regisztrációt megelőző ≤ 15 napon belül meghatározva)
- Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1500/mm³ (a regisztrációt megelőző ≤ 15 napon belül meghatározva)
- Thrombocyta szám ≥ 100 000/mm³ (a regisztrációt megelőző ≤ 15 napon belül meghatározva)
- Teljes bilirubin ≤ 1,5 × normál felső határérték (ULN) (a regisztrációt megelőző ≤ 15 napon belül meghatározva)
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN májérintettségű betegeknél) (a regisztrációt megelőző ≤ 15 napon belül meghatározva)
- Számított kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (a regisztrációt megelőző ≤ 15 napon belül meghatározva)
- Negatív terhességi teszt a regisztrációt megelőző ≤ 7 napon belül, csak gyermekvállalásra képes személyeknél
- Írásos tájékoztatott beleegyezés nyújtása a jelen vizsgálathoz
- Hajlandóság a Neuro-onkológiai biobank (IRB 12-003458) beleegyezésének nyújtására szövet, cerebrospinalis folyadék (CSF) és/vagy vér minták archiválására
- Képes kérdőívek kitöltésére önállóan vagy segítséggel
- Hajlandóság visszatérni a felvételt végző intézménybe követés céljából (a vizsgálat Aktív Monitorozási Fázisa alatt)
Kizárási kritériumok:
A következők bármelyike, mivel ez a vizsgálat egy vizsgálati szerepet tartalmaz, amelynek a fejlődő magzatra és újszülöttre gyakorolt genotoxikus, mutagén és teratogén hatásai ismeretlenek:
- Terhes személyek
- Szoptató személyek
- Gyermekvállalásra képes személyek vagy gyermeket nemzőképes személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
Nem kontrollált egyidejű betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatba való belépésre, vagy jelentősen zavarná a biztonság és a toxicitás megfelelő értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Folyamatban lévő vagy aktív fertőzés (pl. tüdőgyulladás, szepszis stb.), amely szisztémás terápiát igényel
- Jelenlegi diagnózis vagy korábbi anamnézis immun-mediált (nem fertőző eredetű) tüdőgyulladásról vagy intersticiális tüdőbetegségről, amely szteroidokat igényelt vagy igényel
- Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt a pótló terápián kívül (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok) a regisztrációt megelőző ≤ 2 évben
- Tünetes congestív szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- Pszichiátriai betegség/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelmények betartását (pl. drogfüggőség)
- Egyidejű aktív hepatitis B (definíció: hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív és/vagy kimutatható hepatitis B vírus [HBV] dezoxiribonukleinsav [DNS]) és hepatitis C vírus fertőzés (definíció: anti-hepatitis C vírus [HCV] antitest [Ab] pozitív és kimutatható HCV ribonukleinsav [RNS])
KIVÉTELEK:
- A hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítékával rendelkező betegeknek (HBsAg pozitív) legalább 4 hetes HBV antivirális terápiát kell befejezniük, és a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a regisztráció időpontjában
A hepatitis C vírus (HCV) anamnézisével rendelkező betegek jogosultak, ha észlelhetetlen HCV vírusterhelésük van. A betegeknek a regisztrációt megelőző ≥ 4 héttel be kell fejezniük a gyógyító antivirális kezelést.
MEGJEGYZÉS: Tünetek vagy előzmények nélküli betegek nem igényelnek tesztelést a regisztráció előtt
- Egyidejű szisztémás betegségek vagy egyéb súlyos egyidejű betegség, amely a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatba való belépésre, vagy zavarná a biztonság és toxicitás megfelelő értékelését
- Szívizominfarktus anamnézise a regisztrációt megelőző ≤ 6 hónapban vagy congestív szívelégtelenség, amely életveszélyes kamrai aritmiák miatt folyamatos karbantartó terápiát igényel
- Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt (a pótló terápián kívül) a regisztrációt megelőző ≤ 1 évben
- Allogén őssejt-transzplantáció anamnézise
- Bármely más vizsgálati szer terápiás szándékkal történő szedése
- Résztvevők, akik nem képesek lenyelni a DFMO oldatot, vagy akiknél fennáll a szájon át szedett gyógyszerek csökkent felszívódásának kockázata.
MEGJEGYZÉS: Ez a korlátozás magában foglalja, de nem kizárólagosan, a refrakter hányást, gyomorrezekciót/kerülő műtétet és duodenális/jejunális reszekciót
- Betegek ismert túlérzékenységgel vagy allergiával DFMO vagy retifanlimab iránt
- Ellenjavazat MRI-vizsgálatra vagy gadolinium beadására
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport (retifanlimab és DFMO, majd műtét)
A betegek retifanlimabot kapnak intravénásan, 30 perc alatt, az 1. ciklus 1. napján, valamint DFMO-t per os, 8 óránként, az 1. ciklus 1-14. napjain, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek ezután szabványos ellátású reszekciós műtéten esnek át.
A betegek ezután retifanlimabot kapnak intravénásan, 30 perc alatt, minden ciklus 1. napján, valamint DFMO-t per os, 8 óránként, minden ciklus 1-14. napjain.
A ciklusok 28 naponta ismétlődnek további 16 cikluson át, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek MRI-vizsgálaton és vérvételen esnek át a tanulmány során, és opcionálisan áteshetnek CSF-folyadékgyűjtésen lumbálpunkcióval vagy anélkül.
|
Lumbálpunkciót végezzen
Más nevek:
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Rezekciós műtéten átesik
Vér- és CSF-mintavételen esik át
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B1 csoport (csak retifanlimab majd műtét)
A betegek retifanlimabot kapnak intravénásan, 30 perc alatt, az 1. ciklus 1. napján.
A betegek ezután átesnek a szokásos ellátásnak megfelelő reszekciós műtéten.
A betegek ezután retifanlimabot kapnak intravénásan, 30 perc alatt, minden ciklus 1. napján, valamint DFMO-t szájon át, 8 óránként, minden ciklus 1-14. napján.
A ciklusok 28 naponként ismétlődnek további 16 cikluson keresztül, hacsak nincs betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás.
A betegek MRI-vizsgálaton esnek át és vérmintákat gyűjtenek a tanulmány során, és opcionálisan áteshetnek cerebrospinalis folyadékgyűjtésen lumbálpunkcióval vagy anélkül.
|
Lumbálpunkciót végezzen
Más nevek:
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Rezekciós műtéten átesik
Vér- és CSF-mintavételen esik át
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B2 csoport (retifanlimab és DFMO, majd műtét)
A betegek retifanlimabot kapnak intravénásan, 30 perc alatt a 1. ciklus 1. napján és DFMO-t szájon át, 8 óránként a 1. ciklus 1–14. napjain, betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Ezután a betegek standard ellátású resekciós műtéten esnek át.
Ezután a betegek retifanlimabot kapnak intravénásan, 30 perc alatt, minden ciklus 1. napján és DFMO-t szájon át, 8 óránként minden ciklus 1–14. napjain.
A ciklusok 28 naponként ismétlődnek további 16 cikluson keresztül, betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek MRI-vizsgálaton és vérvételen esnek át a tanulmány során, és opcionálisan áteshetnek cerebrospinális folyadékgyűjtésen lumbálpunkcióval vagy anélkül.
|
Lumbálpunkciót végezzen
Más nevek:
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Rezekciós műtéten átesik
Vér- és CSF-mintavételen esik át
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A difluor-metilornitin (DFMO vagy eflornitin) legjobb tolerálható dózisszintje (I. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 5 év
|
Egy módosított Bayes-féle optimális intervallum I./II. fázisú (BOIN12) vizsgálati tervezést alkalmaz, hogy azonosítsa a tolerálható és elegendő/optimális farmakodinámiás hatással rendelkező dózisszintet [pl. maximálisan tolerálható dózis (MTD)].
Előre értékeli a toxicitást, hogy meghatározza az elfogadható tolerálhatóságú dózisszinteket.
Mind a dózislimitáló toxicitás, mind a farmakodinámiás aktivitás felhasználásra kerül a legjobb dózis azonosítására a IIa fázisú rész számára.
|
Legfeljebb 5 év
|
|
T-sejt/myeloid sejt arány változása (IIa. fázis)
Időkeret: Az alaptervtől kezdve 5 éven át
|
Ezt a százalékos mértéket log2 transzformációval fogja használni.
Összefoglalja ezt a kezelési csoportokon belül, és összehasonlítja ezeket a mértékeket a csoportok között kétmintás t-próbával vagy nemparaméteres Wilcoxon rangösszeg-próbával, ha nem eléggé normális eloszlásúak.
|
Az alaptervtől kezdve 5 éven át
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
T-sejt/mieloid sejt arány
Időkeret: Az alaptól kezdve akár 5 évig
|
Kétmintás t-próbát vagy a nemparaméteres Wilcoxon rang-összeg tesztet alkalmazunk annak értékelésére, hogy az eflornitin (DFMO) és a retifanlimab kombinációja növeli-e az átlagos T-sejt/miéloid sejt arány növekedést a retifanlimab egyedüli alkalmazásához képest.
|
Az alaptól kezdve akár 5 évig
|
|
Mieloid sejt előfordulási gyakorisága
Időkeret: Legfeljebb 5 év
|
Kétmintás t-próbát vagy nemparaméteres Wilcoxon-rangösszeg-próbát alkalmazunk annak értékelésére, hogy a DFMO és retifanlimab kombinációja növeli-e a T-sejtek/myeloid sejtek arányának átlagos növekedését a retifanlimab egyedüli alkalmazásához képest.
|
Legfeljebb 5 év
|
|
Extracelluláris citokinek/ kemokinok
Időkeret: Legfeljebb 5 év
|
A prosztaglandin citokinek/chemokinok, CSCL9 és CCL5 koncentrációit értékeli majd a szövetben és a cerebrospinális folyadékban (CSF), és hogy ezek hogyan felelnek meg vagy korrelálnak egymással.
|
Legfeljebb 5 év
|
|
Mellékhatások (AE) előfordulása
Időkeret: Akár 5 évig
|
Az Országos Rák Intézet (NCI) Általános Terminológiai Kritériumai szerint értékelve a Káros Eseményekre vonatkozóan (CTCAE) 5.0 verzió.
A káros események számát, típusát és fokozatát minden egyes kezelési csoportra összegezzük.
|
Akár 5 évig
|
|
Progresszió nélküli túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 5 év
|
A randomizálástól dokumentált progresszióig és/vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként definiálva.
A Neuro-Onkológiai válaszértékelési kritériumok alapján kerül értékelésre.
|
Legfeljebb 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Terence C. Burns, MD, PhD, Mayo Clinic
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2026. június 23.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2030. október 25.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. október 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. március 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 9.
Első közzététel (Tényleges)
2026. március 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 23.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Limfóma
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Glioblasztóma
- Glioma
- Limfóma, follikuláris
- Asztrocitóma
- Oligodendroglioma
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Biopszia
- Aminosavak
- Kémiai technikák, analitikus
- Spektrumelemzés
- Aminosavak, alapvető
- Aminosavak, diamino
- Urológiai műtéti eljárások
- Urogenitális műtéti eljárások
- Diagnosztikai technikák, neurológiai
- Ornitin
- Eflornitin
- Minta kezelése
- Mágneses rezonancia spektroszkópia
- Hólyag transzuretrális reszekciója
- Gerincvelő
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MC230718 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic in Rochester)
- NCI-2026-01392 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 24-000432 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .