Retifanlimab avec ou sans difluorométhylornithine pour le traitement des gliomes de haut grade progressifs

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans

• Diagnostic de gliome de haut grade, comprenant l'un des éléments suivants :

  • Glioblastome, IDH de type sauvage (WT)
  • Astrocytome de grade 3 ou 4 muté IDH1/2 ou
  • Oligodendrogliome de grade 3
  • Tout astrocytome ou oligodendrogliome de grade 2 antérieur suspecté de récidiver à un grade supérieur
  • Autre gliome de haut grade
• Planification d'une résection chirurgicale dans le cadre des soins cliniques de routine
• Progression de la maladie radiographique, avec ou sans confirmation tissulaire
• Maladie mesurable

• État général (EG) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 et Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

  • NOTE : L'EG doit être évalué (à nouveau) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1500/mm³ (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients avec atteinte hépatique) (obtenues ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Test de grossesse négatif effectué ≤ 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
• Fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude actuelle
• Disposé(e) à consentir à la biobanque de neuro-oncologie (IRB 12-003458) pour l'archivage d'échantillons de tissus, de liquide céphalo-rachidien (LCR) et/ou de sang
• Capacité à remplir les formulaires seul(e) ou avec assistance
• Disposé(e) à retourner à l'institution d'inscription pour le suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critères d'exclusion :

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus en développement et le nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Personnes allaitantes
  • Personnes en âge de procréer ou capables de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate

• Maladie intercurrente non contrôlée qui, selon l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interférerait significativement avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes, y compris, mais sans s'y limiter :

  • infection en cours ou active (par exemple, pneumonie, sepsis, etc.) nécessitant un traitement systémique
  • diagnostic actuel ou antécédent de pneumonie (non infectieuse) liée à l'immunité ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant ou ayant nécessité des stéroïdes
  • maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique autre qu'un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïdes physiologiques) ≤ 2 ans avant l'inscription
  • insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • angor instable
  • maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude (par exemple, toxicomanie)
  • infection active concomitante par l'hépatite B (définie par un antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif et/ou de l'acide désoxyribonucléique [ADN] du virus de l'hépatite B [VHB] détectable) et le virus de l'hépatite C (définie par un anticorps [Ac] anti-virus de l'hépatite C [VHC] positif et de l'acide ribonucléique [ARN] du VHC détectable)

EXCEPTIONS :

• Les patients présentant des signes d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg positif) doivent avoir terminé au moins 4 semaines de traitement antiviral contre le VHB, et la charge virale du VHB doit être indétectable au moment de l'inscription

• Les patients ayant des antécédents de virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si leur charge virale du VHC est indétectable. Les patients doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif ≥ 4 semaines avant l'inscription.

  • NOTE : Les patients sans symptômes ni antécédents ne nécessitent pas de test avant l'inscription

    • Maladies systémiques concomitantes ou autre maladie grave concurrente qui rendraient le patient inapproprié pour participer à l'étude ou interféreraient avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité
    • Antécédent d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
    • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique (autre qu'un traitement de substitution) ≤ 1 an avant l'inscription
    • Antécédent de greffe de cellules souches allogéniques
    • Recevoir tout autre agent expérimental à visée thérapeutique
    • Participants incapables d'avaler la solution de DFMO ou à risque d'absorption altérée des médicaments oraux.

• NOTE : Cette restriction comprend, sans s'y limiter, les vomissements réfractaires, la résection/le pontage gastrique et la résection duodénale/jéjunale

  • Patients présentant une hypersensibilité ou une allergie connue au DFMO ou au retifanlimab
  • Contre-indication à l'IRM ou à l'administration de gadolinium