Ретифанлимаб с дифторметилорнитином или без него для лечения прогрессирующих глиом высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет

• Диагноз высокозлокачественной глиомы, включая любую из следующих:

  • Глиобластома, IDH-дикий тип (WT)
  • Астроцитома 3 или 4 степени с мутацией IDH1/2 или
  • Олигодендроглиома 3 степени
  • Любая предыдущая астроцитома или олигодендроглиома 2 степени, которая предположительно рецидивировала в более высокой степени
  • Другая высокозлокачественная глиома
• План хирургической резекции в рамках стандартной клинической помощи
• Рентгенологическое прогрессирование заболевания, с подтверждением ткани или без него
• Измеряемое заболевание

• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0, 1 или 2 и индекс Карновского (KPS) ≥ 60

  • ПРИМЕЧАНИЕ: PS должен быть оценен (повторно) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мм³ (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³ (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Общий билирубин ≤ 1,5 × верхнего предела нормы (ULN) (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN для пациентов с поражением печени) (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность, проведенный ≤ 7 дней до регистрации, только для лиц с репродуктивным потенциалом
• Предоставить письменное информированное согласие для текущего исследования
• Готовность предоставить согласие на участие в нейроонкологическом биорепозитории (IRB 12-003458) для архивирования образцов ткани, спинномозговой жидкости (CSF) и/или крови
• Способность заполнять формы самостоятельно или с помощью
• Готовность возвращаться в учреждение, проводящее набор, для наблюдения (в течение фазы активного мониторинга исследования)

Критерии исключения:

• Любое из следующего, поскольку это исследование включает исследуемый агент, генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестны:

  • Беременные лица
  • Кормящие лица
  • Лица с репродуктивным потенциалом или способные стать отцом ребенка, которые не желают использовать адекватную контрацепцию

• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в этом исследовании или существенно мешает правильной оценке безопасности и токсичности схем, включая, но не ограничиваясь:

  • текущая или активная инфекция (например, пневмония, сепсис и т.д.), требующая системной терапии
  • текущий диагноз или предыдущий анамнез иммуно-опосредованной (неинфекционной) пневмонии или интерстициального заболевания легких, которое требует или требовало стероидов
  • активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения, кроме заместительной терапии (например, тироксина, инсулина или физиологических кортикостероидов) ≤ 2 лет до регистрации
  • симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • нестабильная стенокардия
  • психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (например, наркомания)
  • сопутствующая активная инфекция гепатита B (определяется как положительный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] и/или обнаруживаемая дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК] вируса гепатита B [HBV]) и вируса гепатита C (определяется как положительное антитело к вирусу гепатита C [HCV Ab] и обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота [РНК] HCV)

ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты с признаками инфекции вируса гепатита B (HBV) (положительный HBsAg) должны пройти как минимум 4 недели противовирусной терапии против HBV, и вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на момент регистрации

• Пациенты с анамнезом вируса гепатита C (HCV) имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV. Пациенты должны были завершить радикальное противовирусное лечение ≥ 4 недель до регистрации.

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Пациенты без симптомов или предшествующего анамнеза не требуют тестирования до регистрации

    • Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые делают пациента непригодным для участия в исследовании или мешают правильной оценке безопасности и токсичности
    • Анамнез инфаркта миокарда ≤ 6 месяцев до регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии для жизнеугрожающих желудочковых аритмий
    • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения (кроме заместительной терапии) ≤ 1 года до регистрации
    • Анамнез аллогенной трансплантации стволовых клеток
    • Получение любого другого исследуемого агента с терапевтической целью
    • Участники, которые не могут проглотить раствор DFMO или которые подвержены риску нарушения всасывания пероральных лекарств.

• ПРИМЕЧАНИЕ: Это ограничение включает, но не ограничивается, рефрактерную рвоту, резекцию/шунтирование желудка и резекцию двенадцатиперстной/тощей кишки

  • Пациенты с известной гиперчувствительностью или аллергией к DFMO или ретифанлимабу
  • Противопоказание к МРТ или введению гадолиния