Retifanlimab con o sin difluorometilornitina para el tratamiento de gliomas de alto grado progresivos

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años

• Diagnóstico de glioma de alto grado, que incluya cualquiera de los siguientes:

  • Glioblastoma, IDH-tipo salvaje (WT)
  • Astrocitoma de grado 3 o 4 con mutación IDH1/2 o
  • Oligodendroglioma de grado 3
  • Cualquier astrocitoma u oligodendroglioma de grado 2 previo que se sospeche que ha recurrido en un grado superior
  • Otro glioma de alto grado
• Plan de resección quirúrgica como parte de la atención clínica rutinaria
• Progresión radiológica de la enfermedad, con o sin confirmación histológica
• Enfermedad medible

• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 y Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60

  • NOTA: El PS debe evaluarse (nuevamente) dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio
• Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL (obtenida ≤ 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm^3 (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas ≥ 100,000/mm^3 (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x límite superior de la normalidad (LSN) (obtenida ≤ 15 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática) (obtenidas ≤ 15 días antes del registro)
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes del registro, solo para personas con potencial de embarazo
• Proporcionar consentimiento informado por escrito para el estudio actual
• Disposición a dar consentimiento para el biobanco de neurooncología (IRB 12-003458) para el archivo de muestras de tejido, líquido cefalorraquídeo (LCR) y/o sangre
• Capacidad para completar formularios por sí mismos o con ayuda
• Disposición a regresar a la institución de reclutamiento para el seguimiento (durante la Fase de Monitorización Activa del estudio)

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes, ya que este estudio implica un agente en investigación, cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • Personas en periodo de lactancia
  • Personas con potencial de embarazo o capaces de engendrar un hijo que no estén dispuestas a emplear una anticoncepción adecuada

• Enfermedad intercurrente no controlada que, según el criterio del investigador, haría al paciente inapropiado para ingresar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes, incluyendo, pero no limitado a:

  • infección en curso o activa (por ejemplo, neumonía, sepsis, etc.) que requiera terapia sistémica
  • diagnóstico actual o antecedentes previos de neumonía (no infecciosa) relacionada con el sistema inmunitario o enfermedad pulmonar intersticial que requiera o haya requerido esteroides
  • enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico distinto de la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos) ≤ 2 años antes del registro
  • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • angina de pecho inestable
  • enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (por ejemplo, drogadicción)
  • infección activa concurrente por virus de la hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo y/o ADN del virus de la hepatitis B [VHB] detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anticuerpo [Ac] anti-virus de la hepatitis C [VHC] positivo y ARN del VHC detectable)

EXCEPCIONES:

• Los pacientes con evidencia de infección por virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg positivo) deben haber completado al menos 4 semanas de terapia antiviral contra el VHB, y la carga viral del VHB debe ser indetectable en el momento del registro

• Los pacientes con antecedentes de virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable. Los pacientes deben haber completado un tratamiento antiviral curativo ≥ 4 semanas antes del registro.

  • NOTA: Los pacientes sin síntomas o antecedentes previos no requieren pruebas antes del registro

    • Enfermedades sistémicas comórbidas u otra enfermedad grave concurrente que harían al paciente inapropiado para ingresar al estudio o interferirían con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad
    • Antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del registro o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
    • Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico (distinto de la terapia de reemplazo) ≤ 1 año antes del registro
    • Antecedentes de trasplante de células madre alogénico
    • Recibir cualquier otro agente en investigación con intención terapéutica
    • Participantes que no puedan tragar la solución de DFMO o que estén en riesgo de absorción alterada de medicación oral.

• NOTA: Esta restricción incluye, pero no se limita a, vómitos refractarios, resección/bypass gástrico y resección duodenal/yeyunal

  • Pacientes con hipersensibilidad o alergia conocida al DFMO o al retifanlimab
  • Contraindicación para la resonancia magnética (RM) o la administración de gadolinio