Retifanlimab med eller uden difluormethylornithin til behandling af progressive højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Diagnose af højgradigt gliom, inkluderet en af følgende:

  • Glioblastom, IDH-wild type (WT)
  • Grad 3 eller 4 IDH1/2 mutant astrocytom eller
  • Grad 3 oligodendrogliom
  • Ethvert tidligere grad 2 astrocytom eller oligodendrogliom, der mistænkes for at være recidiveret i en højere grad
  • Andet højgradigt gliom
• Planlagt kirurgisk resektion som en del af rutinemæssig klinisk behandling
• Radiografisk sygdomsprogression, med eller uden vævsbekræftelse
• Målbar sygdom

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) på 0, 1 eller 2 og Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

  • BEMÆRK: PS skal vurderes (igen) inden for 7 dage før første dosis af studielægemidlet
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm³ (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Pladeantal ≥ 100.000/mm³ (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formlen (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Skriftligt informeret samtykke til det aktuelle studie
• Villig til at give samtykke til Neuro-onkologi biorepository (IRB 12-003458) til arkivering af væv, cerebrospinalvæske (CSF) og/eller blodprøver
• Evne til at udfylde skemaer selv eller med assistance
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution til opfølgning (under studiet aktive overvågningsfase)

Eksklusionskriterier:

• Enhver af følgende, fordi dette studie involverer et undersøgelsesagens, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på den udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Ammede personer
  • Personer i den fødedygtige alder eller i stand til at blive far, der ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention

• Ukontrolleret samtidig sygdom, der efter undersøgelsens vurdering ville gøre patienten uegnet til inddragelse i dette studie eller forstyrre væsentligt den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af behandlingsregimerne, herunder, men ikke begrænset til:

  • igangværende eller aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse, sepsis osv.), der kræver systemisk behandling
  • nuværende diagnose eller tidligere historie af immunrelateret (ikke-infektiøs) pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der kræver eller krævede steroider
  • aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling andet end erstatningsterapi (f.eks. tyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider) ≤ 2 år før registrering
  • symptomatisk kongestivt hjertesvigt
  • ustabil angina pectoris
  • psykisk sygdom/sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekravene (f.eks. stofmisbrug)
  • samtidig aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv og/eller påviselig hepatitis B virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA]) og hepatitis C virus (defineret som anti-hepatitis C virus [HCV] antistof [Ab] positiv og påviselig HCV ribonukleinsyre [RNA]) infektion

UNDTAGELSER:

• Patienter med tegn på hepatitis B virus (HBV) infektion (HBsAg positiv) skal have gennemført mindst 4 ugers HBV antiviral terapi, og HBV viral load skal være upåviselig på registreringstidspunktet

• Patienter med en historie af hepatitis C virus (HCV) er berettigede, hvis de har en upåviselig HCV viral load. Patienter skal have gennemført kurativ antiviral behandling ≥ 4 uger før registrering.

  • BEMÆRK: Patienter uden symptomer eller tidligere historie kræver ikke testning før registrering

    • Sygdomme i kroppen eller andre alvorlige samtidige sygdomme, der ville gøre patienten uegnet til inddragelse i studiet eller forstyrre korrekt vurdering af sikkerhed og toksicitet
    • Historie af myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering eller kongestivt hjertesvigt, der kræver brug af igangværende vedligeholdelsesterapi for livstruende ventrikulære arytmier
    • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (andet end erstatningsterapi) ≤ 1 år før registrering
    • Historie af allogen stamcelletransplantation
    • Modtager ethvert andet undersøgelsesagens med terapeutisk hensigt
    • Deltagere, der ikke er i stand til at sluge DFMO-opløsningen eller som er i risiko for nedsat absorption af oral medicin.

• BEMÆRK: Denne begrænsning inkluderer, men er ikke begrænset til, refraktær opkastning, gastrisk resektion/bypass og duodenal/jejunal resektion

  • Patienter med kendt overfølsomhed eller allergi over for DFMO eller retifanlimab
  • Kontraindikation mod MR-scanning eller administration af gadolinium