Retifanlimab con o senza Difluorometilornitina per il trattamento di gliomi di alto grado progressivi

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni

• Diagnosi di glioma di alto grado, inclusi i seguenti:

  • Glioblastoma, IDH-wild type (WT)
  • Astrocitoma di grado 3 o 4 mutante IDH1/2 o
  • Oligodendroglioma di grado 3
  • Qualsiasi precedente astrocitoma o oligodendroglioma di grado 2 sospettato di essere recidivato a un grado superiore
  • Altri glioma di alto grado
• Pianificazione di resezione chirurgica come parte della cura clinica di routine
• Progressione radiografica della malattia, con o senza conferma istologica
• Malattia misurabile

• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2 e Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60

  • NOTA: Il PS deve essere valutato (nuovamente) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³ (ottenuto ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Piastrine ≥ 100.000/mm³ (ottenute ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore del normale (ULN) (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN per pazienti con coinvolgimento epatico) (ottenute ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 45 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativo eseguito ≤ 7 giorni prima della registrazione, solo per persone in età fertile
• Fornire consenso informato scritto per lo studio corrente
• Disponibilità a fornire il consenso per la biobanca di neuro-oncologia (IRB 12-003458) per l'archiviazione di tessuti, liquido cerebrospinale (CSF) e/o campioni di sangue
• Capacità di compilare i moduli da soli o con assistenza
• Disponibilità a tornare presso l'istituto di arruolamento per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti, poiché questo studio coinvolge un agente sperimentale, i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone che allattano
  • Persone in età fertile o in grado di generare figli che non sono disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione

• Malattia intercorrente non controllata che, secondo il giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbe significativamente con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi, inclusi, ma non limitati a:

  • infezione in corso o attiva (es. polmonite, sepsi, ecc.) che richiede terapia sistemica
  • diagnosi attuale o storia precedente di polmonite (non infettiva) correlata al sistema immunitario o malattia polmonare interstiziale che richiede o ha richiesto steroidi
  • malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico diverso dalla terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici) ≤ 2 anni prima della registrazione
  • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • angina pectoris instabile
  • malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio (es. tossicodipendenza)
  • infezione concomitante attiva da epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo e/o DNA del virus dell'epatite B [HBV] rilevabile) e virus dell'epatite C (definito come anticorpo anti-epatite C [HCV] positivo e RNA dell'HCV rilevabile)

ECCEZIONI:

• I pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg positivo) devono aver completato almeno 4 settimane di terapia antivirale per l'HBV e il carico virale dell'HBV deve essere non rilevabile al momento della registrazione

• I pazienti con una storia di virus dell'epatite C (HCV) sono eleggibili se hanno un carico virale dell'HCV non rilevabile. I pazienti devono aver completato un trattamento antivirale curativo ≥ 4 settimane prima della registrazione.

  • NOTA: I pazienti senza sintomi o storia precedente non richiedono test prima della registrazione

    • Comorbidità sistemiche o altra malattia grave concomitante che renderebbero il paziente inadatto all'ingresso nello studio o interferirebbero con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità
    • Storia di infarto miocardico ≤ 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari potenzialmente letali
    • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico (diverso dalla terapia sostitutiva) ≤ 1 anno prima della registrazione
    • Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche
    • Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale con intento terapeutico
    • Partecipanti che non sono in grado di deglutire la soluzione di DFMO o che sono a rischio di assorbimento compromesso del farmaco orale.

• NOTA: Questa restrizione include, ma non è limitata a, vomito refrattario, resezione/bypass gastrico e resezione duodenale/digiunale

  • Pazienti con ipersensibilità o allergia nota al DFMO o al retifanlimab
  • Controindicazione alla risonanza magnetica (MRI) o alla somministrazione di gadolinio