AGX PET引导下的Vorasidenib治疗复发性/低级别胶质瘤 (VANGUARD)

携带异柠檬酸脱氢酶（IDH1或IDH2）突变的弥漫性胶质瘤代表了中枢神经系统肿瘤中一个生物学上独特的亚群，其特征是致癌代谢物D-2-羟基戊二酸（2-HG）的积累。突变IDH酶催化α-酮戊二酸还原为2-HG，导致广泛的表观遗传失调、细胞分化受损和肿瘤代谢改变。这些代谢改变被认为是胶质瘤发生和进展的关键驱动因素。

Vorasidenib是一种口服、脑渗透性、突变IDH1和IDH2酶的双重抑制剂，已在IDH突变弥漫性胶质瘤患者中显示出临床活性。通过选择性抑制突变IDH酶活性，Vorasidenib减少肿瘤内2-HG的产生，并预计会改变肿瘤代谢过程。然而，由于IDH突变胶质瘤生长动力学相对缓慢，传统的结构成像技术如磁共振成像（MRI）在治疗早期可能无法检测到肿瘤大小与治疗相关的变化。因此，仅依赖形态学成像可能会延迟治疗反应或疾病进展的识别。

代谢成像方法有潜力提供生物治疗效应的早期指标。磁共振波谱（MRS）已被用于量化体内肿瘤内2-HG浓度，作为突变IDH活性的替代指标。尽管基于MRS的测量可能反映IDH抑制的药效学效应，但其灵敏度和空间分辨率可能限制其在临床实践中纵向监测治疗反应的实用性。

使用放射性标记示踪剂的正电子发射断层扫描（PET）成像能够定量评估肿瘤代谢，并已被证明可以检测到先于MRI观察到的形态学改变的治疗相关代谢变化。氨基酸PET示踪剂如18F-FET和18F-FDOPA已证明能够识别接受系统治疗的胶质瘤患者的早期代谢反应，在一些研究中，代谢反应与临床结果相关。

18F-AGX是一种新型PET放射性示踪剂，设计用于选择性结合IDH突变胶质瘤细胞。临床前研究表明，18F-AGX能够穿过血脑屏障，并在IDH突变胶质瘤模型中显示出比IDH野生型肿瘤更高的摄取。在实验环境中，Vorasidenib治疗与示踪剂摄取的减少相关，这与肿瘤内2-HG水平的下降平行，表明18F-AGX PET成像可能作为靶点参与和代谢反应的无创指标。

本临床研究旨在评估使用18F-AGX PET成像监测接受Vorasidenib治疗的复发或残留IDH突变弥漫性胶质瘤患者代谢变化的可行性。治疗期间将进行纵向多模态成像，以评估肿瘤代谢活性和结构特征的时间变化。

PET成像将在静脉注射18F-AGX后进行。定量图像分析将使用基于标准化摄取值（SUV）的肿瘤与背景摄取指标进行。感兴趣区域将在PET图像上定义，参考配准的MRI数据，以实现代谢和结构肿瘤特征之间的空间关联。

MRI将使用标准化采集协议进行，以评估肿瘤形态，包括T2加权和FLAIR序列。可能进行MR波谱以量化肿瘤内2-HG浓度，作为与突变IDH活性相关的补充代谢生物标志物。

在整个研究期间将进行系列实验室测试，以监测Vorasidenib治疗期间参与者的安全性。不良事件将根据适用的临床研究标准进行评估。

基于成像的疾病状态将使用已建立的神经肿瘤学反应评估标准进行评估。如果在治疗期间或治疗结束后临床需要，参与者可能接受额外的标准护理干预。

本研究结果旨在提供初步临床数据，支持使用18F-AGX PET成像作为一种无创方法，用于检测接受靶向IDH抑制治疗的IDH突变弥漫性胶质瘤患者的早期代谢反应。