Vorasidenib AGX PET által vezérelve visszatérő/alacsony fokú gliómában (VANGUARD)
18F-AGX PET a Vorasidenib Válasz és a Tumor Anyagcsere Változások Kiértékelésére Alacsony fokozatú IDH-Mutáns Gliómában
Ennek a prospektív, egykarú, nyílt címkéjű klinikai vizsgálatnak a célja annak értékelése, hogy a 18F-AGX PET-képalkotás felhasználható-e a korai kezelési válasz és a metabolikus változások felmérésére felnőtt betegekben, akik visszatérő vagy maradék WHO 2021 2-3 fokozatú IDH-mutáns diffúz gliómában szenvednek és Vorasidenib terápiát kapnak.
Az IDH-mutáns diffúz gliómák gyakran lassú daganatnövekedést mutatnak, ami megnehezíti a korai kezelési válasz értékelését hagyományos szerkezeti képalkotási módszerekkel, mint például a mágneses rezonancia képalkotás (MRI). Az olyan klinikai végpontok, mint a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS), általában hosszú követési időszakokat igényelnek a kezelési hatások kimutatásához. Ezért szükség van érzékeny és nem invazív képalkotási módszerek fejlesztésére a terápiás válasz korai értékeléséhez.
Ez a tanulmány azt kívánja meghatározni, hogy a Vorasidenib kezelés során a 18F-AGX PET által észlelt metabolikus változások összefüggenek-e a daganat szerkezeti változásaival és a klinikai eredményekkel.
A fő kérdések, amelyekre választ szeretne adni:
- Hogy a 18F-AGX PET által mért daganati metabolikus aktivitás korai változásai, beleértve a maximális daganat-háttér arány (TBRmax) százalékos változását, összefüggenek-e a kezelés során MRI-vel mért daganatnövekedési ráta (TGR) változásaival.
- Hogy a Vorasidenib kezelés megkezdése után a 18F-AGX PET-képalkotással észlelt korai metabolikus válasz megjósolhatja-e a későbbi betegségprogressziót vagy a daganatnövekedés dinamikáját.
A tanulmányba bevont résztvevők napi egyszer, 12 kezelési cikluson át (ciklonként 28 nap) kapnak orális Vorasidenibet, a dózist testsúly alapján állítják be.
A résztvevők:
- Alapvonali MRI- és 18F-AGX PET-képalkotásnak vetik alá magukat a visszatérő vagy maradék betegség utáni műtét követően.
- Folyamatosan kapnak orális Vorasidenibet 12 cikluson át.
- MRI-vizsgálatoknak vetik alá magukat az alapvonalon és a kezelési ciklusok 1., 2., 3., 6., 9. és 12. héten a szerkezeti daganatváltozások felméréséhez.
- 18F-AGX PET/CT-vizsgálatoknak vetik alá magukat az alapvonalon és a kezelési ciklusok 1., 2., 3., 6. és 12. héten a metabolikus daganataktivitás felméréséhez.
- Soros vér mintákat adnak a laboratóriumi biztonságmonitorozás céljából, beleértve a hematológiai és biokémiai vizsgálatokat.
- Mágneses rezonancia spektroszkópiának (MRS) vetik alá magukat az intratumorális 2-hidroxiglutarát (2-HG) szintek mennyiségi meghatározására, mint az IDH mutációhoz kapcsolódó metabolikus aktivitás mutatójára.
A résztvevőket képalkotáson alapuló betegségprogresszió szempontjából követik a RANO kritériumok szerint, valamint a kezeléssel összefüggő mellékhatások szempontjából a tanulmányi időszak alatt.
Ez a tanulmány értékeli a 18F-AGX PET-képalkotás felhasználásának kivitelezhetőségét nem invazív képalkotási biomarkerként a korai válaszértékeléshez IDH-mutáns diffúz gliómás betegekben, akik célzott IDH-gátló terápiát kapnak Vorasidenibben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az izocitrát-dehidrogenáz (IDH1 vagy IDH2) mutációt hordozó diffúz gliómák a központi idegrendszeri daganatok biológiailag elkülönülő alcsoportját képezik, melyet az onkometabolit D-2-hidroxi-glutarát (2-HG) felhalmozódása jellemez. A mutáns IDH enzimek katalizálják az α-ketoglutarát 2-HG-vá történő redukcióját, ami széles körű epigenetikai deregulációt, a sejtdifferenciálódás károsodását és a tumor anyagcseréjének megváltozását eredményezi. Ezek az anyagcsere-változások a glioma tumorogenezisének és progressziójának kulcsfontosságú meghatározó tényezőinek tekinthetők.
A Vorasidenib egy orális, agyba hatoló, mutáns IDH1 és IDH2 enzimek duális gátlója, amely klinikai aktivitást mutatott IDH-mutáns diffúz gliómás betegekben. A mutáns IDH enzimatikus aktivitás szelektív gátlásával a Vorasidenib csökkenti az intratumorális 2-HG termelést, és várhatóan módosítja a tumor anyagcseréjének folyamatait. Azonban az IDH-mutáns gliómák viszonylag lassú növekedési kinetikája miatt a hagyományos strukturális képalkotó technikák, mint a mágnesesrezonancia-képalkotás (MRI), nem feltétlenül észlelnek kezeléshez kapcsolódó változásokat a tumor méretében a terápia korai szakaszaiban. Ennek eredményeként a pusztán morfológiai képalkotásra való támaszkodás késleltetheti a terápiás válasz vagy a betegség progressziójának azonosítását.
Az anyagcsere-képalkotó megközelítések potenciálisan korábbi indikátorokat nyújthatnak a biológiai kezelési hatásokról. A mágnesesrezonancia-spektroszkópiát (MRS) alkalmazták az intratumorális 2-HG koncentrációk in vivo kvantifikálására a mutáns IDH aktivitás szurrogátjaként. Bár az MRS-alapú mérések tükrözhetik az IDH-gátlás farmakodinamikai hatásait, érzékenysége és térbeli felbontása korlátozhatja használhatóságát a kezelési válasz longitudinális monitorozására a klinikai gyakorlatban.
A radionuklid-nyomjelzőkkel végzett pozitronemissziós tomográfiás (PET) képalkotás lehetővé teszi a tumor anyagcseréjének kvantitatív értékelését, és kimutatták, hogy képes észlelni a kezeléshez kapcsolódó anyagcsere-változásokat, amelyek megelőzik az MRI-n megfigyelt morfológiai változásokat. Az aminosav-PET-nyomjelzők, mint a 18F-FET és a 18F-FDOPA, képességét mutatták a korai anyagcsere-válaszok azonosítására szisztémás terápián áteső glioma betegekben, és egyes tanulmányokban az anyagcsere-válasz korrelált a klinikai kimenetelekkel.
A 18F-AGX egy új PET-radiofarmakon, amelyet az IDH-mutáns glioma sejtek szelektív kötődésére terveztek. Preklinikai tanulmányok kimutatták, hogy a 18F-AGX átjut a vér-agy gáton, és fokozott felvételt mutat IDH-mutáns glióma modellekben az IDH vad típusú tumorokhoz képest. Kísérleti körülmények között a Vorasidenib kezelés csökkentett nyomjelző-felvétellel járt együtt, amely párhuzamosan csökkent az intratumorális 2-HG szintekkel, ami arra utal, hogy a 18F-AGX PET-képalkotás nem invazív indikátorként szolgálhat a célmolekula-kötődésről és az anyagcsere-válaszról.
Ez a klinikai vizsgálat annak megvalósíthatóságát kívánja értékelni, hogy a 18F-AGX PET-képalkotást alkalmazzák az anyagcsere-változások monitorozására Vorasidenib terápiát kapó recidiváló vagy reziduális IDH-mutáns diffúz gliómás betegekben. Longitudinális multimodális képalkotás történik a kezelés során a tumor anyagcseréjének és szerkezeti jellemzőinek időbeli változásainak értékelésére.
A PET-képalkotást a 18F-AGX intravénás beadását követően végezzük. Kvantitatív képanalízist végeznek a tumor-háttér felvételi metrikák alapján, amelyek a standardizált felvételi értékekből (SUV) származnak. Érdeklődési régiókat definiálnak a PET felvételeken, amelyek referenciaként a ko-regisztrált MRI adatokra hivatkoznak, hogy lehetővé tegyék az anyagcsere és szerkezeti tumor jellemzők közötti térbeli korrelációt.
Az MRI-t standardizált akvizíciós protokollokkal végzik a tumor morfológiájának értékelésére, beleértve a T2-súlyozott és FLAIR szekvenciákat. MR-spektroszkópia is elvégezhető az intratumorális 2-HG koncentrációk kvantifikálására, mint a mutáns IDH aktivitáshoz kapcsolódó kiegészítő anyagcsere biomarker.
Soros laboratóriumi vizsgálatokat végeznek a vizsgálat során a résztvevők biztonságának monitorozására a Vorasidenib kezelés alatt. A mellékhatásokat a vonatkozó klinikai kutatási szabványok szerint értékelik.
A képalkotáson alapuló betegségállapotot bevezetett neuro-onkológiai válaszértékelési kritériumokkal értékelik. A résztvevők további szokásos ellátási beavatkozásokat kaphatnak, ha klinikai indikáció van rá a kezelési időszak alatt vagy annak befejezése után.
E vizsgálat eredményei előzetes klinikai adatokat kívánnak nyújtani a 18F-AGX PET-képalkotás alkalmazásáról, mint nem invazív módszerről a korai anyagcsere-válasz észlelésére célzott IDH-gátló terápián áteső IDH-mutáns diffúz gliómás betegekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Zhifeng Shi, MD
- Telefonszám: +86 21 64280718
- E-mail: shizhifeng@fudan.edu.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Shan Jiang, MD
- Telefonszám: +86 21 64280718
- E-mail: jsscosmos@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 201100
- Huashan Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhifeng Shi, MD
- Telefonszám: +86 21 64280718
- E-mail: shizhifeng@fudan.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hisztológiailag vagy molekulárisan igazolt WHO 2021 szerinti 2-es vagy 3-as fokozatú IDH1/2-mutáns diffúz glióma visszatérő vagy maradék betegséggel
- Legalább egy mérhető nem fokozódó áttét (≥1 cm × ≥1 cm) a posztoperatív T2/FLAIR MRI-n
- Jogosult a Vorasidenib kezelésre
- Életkor ≥18 év
- Karnofsky teljesítményállapot (KPS) pontszám ≥80
- Megfelelő hematológiai funkció
- Megfelelő vesefunkció
- Megfelelő májfunkció
- Írásos tájékoztatott hozzájárulás megadásának képessége
Kizárási kritériumok:
- Korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy IDH-gátlók kezelése
- Ismert ellenjavallatok a Vorasidenib-hez
- Ellenjavallatok a PET/CT vizsgálathoz
- Nem kontrollált hiperglikémia
- Terhesség vagy szoptatás
- Ismételt intravénás injekciók alávetésének képtelensége
- Ismert túlérzékenység a képalkotó szerekre vagy a vizsgálathoz kapcsolódó gyógyszerekre
- Erős CYP1A2-gátlók vagy keskeny terápiás indexű CYP2C19 vagy CYP3A szubsztrátok használata
- Bármilyen súlyos komorbid állapot, amely zavarhatja a vizsgálati részvételt vagy a biztonságot
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vorasidenib kezelés 18F-AGX PET vizsgálattal
A résztvevők naponta egyszer, 12 kezelési ciklusig (28 nap/ciklus) szednek Vorasidenib-et szájon át. Sorozatos 18F-AGX PET képalkotás és MRI vizsgálat történik a kezelés során, hogy értékeljék az IDH-célzott terápia által okozott metabolikus és strukturális daganatváltozásokat.
|
Positron emissziós tomográfiás (PET) képalkotás, amelyet a vizsgálati IDH-célzott radioaktív nyomjelző, a 18F-AGX segítségével végeztek a metabolikus tumoraktivitás értékelésére a Vorasidenib kezelés alatt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A daganat metabolikus aktivitásának változása 18F-AGX PET segítségével értékelve
Időkeret: Akár 12 kezelési ciklus (körülbelül 12 hónap)
|
A Vorasidenib kezelés során 18F-AGX PET-vel mért maximális tumor-háttér arány (TBRmax) alapvonalhoz viszonyított százalékos változása.
|
Akár 12 kezelési ciklus (körülbelül 12 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Daganatnövekedési sebesség MRI-vel történő értékelése
Időkeret: Az alaptervhez képest a 12. ciklus végéig (minden ciklus 28 nap; körülbelül 12 hónap)
|
A tumor növekedési sebesség változása, amely a kezelés során végzett T2/FLAIR MRI szekvenciák sorozatos volumetriai méréseiből származik.
|
Az alaptervhez képest a 12. ciklus végéig (minden ciklus 28 nap; körülbelül 12 hónap)
|
|
Az 18F-AGX PET diagnosztikai pontossága az IDH mutáció kimutatásában
Időkeret: Az alapvonali képalkotási értékelés során
|
A 18F-AGX PET-képalkotás érzékenysége, specificitása, pozitív prediktív értéke és negatív prediktív értéke az IDH mutációs állapot kimutatásában a hisztopatológiai diagnózishoz viszonyítva.
|
Az alapvonali képalkotási értékelés során
|
|
A kezeléssel összefüggő mellékhatások előfordulási gyakorisága
Időkeret: Az első Vorasidenib dózistól a 12. ciklus végéig (minden ciklus 28 nap; körülbelül 12 hónap)
|
A vorazidenib kezelés során fellépő kezeléshez kapcsolódó mellékhatások gyakorisága és súlyossága.
|
Az első Vorasidenib dózistól a 12. ciklus végéig (minden ciklus 28 nap; körülbelül 12 hónap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zhifeng Shi, MD, Huashan Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Galldiks N, Werner JM, Stetter I, Puhr HC, Nakuz TS, Stoffels G, Albert NL, Langen KJ, Lohmann P, Preusser M. Evaluation of early metabolic changes following vorasidenib using FET PET in patients with IDH-mutant gliomas. Neurooncol Adv. 2024 Nov 29;6(1):vdae210. doi: 10.1093/noajnl/vdae210. eCollection 2024 Jan-Dec.
- Cloughesy TF, van den Bent MJ, Touat M, Blumenthal DT, Peters KB, Ellingson BM, Clarke JL, Mendez J, Yust-Katz S, Welsh L, Mason WP, Ducray F, Umemura Y, Nabors B, Holdhoff M, Hottinger AF, Arakawa Y, Sepulveda JM, Wick W, Soffietti R, Perry J, Giglio P, de la Fuente M, Maher E, Bottomley A, Tron AE, Yi D, Zhao D, Pandya SS, Steelman L, Hassan I, Wen PY, Mellinghoff IK; INDIGO trial investigators. Vorasidenib in IDH1-mutant or IDH2-mutant low-grade glioma (INDIGO): secondary and exploratory endpoints from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Dec;26(12):1665-1675. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00472-3. Epub 2025 Oct 29.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HIM-2025-0674
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .