AGX PET로 유도된 보라시데닙 재발성/저등급 신경교종 (VANGUARD)
저등급 IDH-돌연변이 신경교종에서의 Vorasidenib 반응 및 종양 대사 변화 평가를 위한 18F-AGX PET
이 전향적, 단일 군, 개방형 임상시험의 목표는 Vorasidenib 치료를 받는 재발성 또는 잔여성 WHO 2021 등급 2-3 IDH 돌연변이 확산성 교종 성인 환자에서 18F-AGX PET 영상이 초기 치료 반응 및 대사 변화를 평가하는 데 사용될 수 있는지 평가하는 것입니다.
IDH 돌연변이 확산성 교종은 종종 종양 성장이 느려 자기공명영상(MRI)과 같은 기존 구조적 영상으로 초기 치료 반응 평가가 어렵습니다. 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)과 같은 임상 종말점은 일반적으로 치료 효과를 감지하기 위해 긴 추적 관찰 기간이 필요합니다. 따라서 치료 반응의 초기 평가를 위한 민감하고 비침습적인 영상 방법의 개발이 필요합니다.
이 연구는 Vorasidenib 치료 중 18F-AGX PET로 감지된 대사 변화가 종양 구조 변화 및 임상 결과와 연관되는지 확인하는 것을 목표로 합니다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- 최대 종양 대 배경 비율(TBRmax)의 백분율 변화를 포함하여 18F-AGX PET로 측정된 종양 대사 활동의 초기 변화가 치료 중 MRI로 측정된 종양 성장률(TGR) 변화와 연관되는지 여부.
- Vorasidenib 치료 시작 후 18F-AGX PET 영상으로 감지된 초기 대사 반응이 이후 질병 진행 또는 종양 성장 역학을 예측할 수 있는지 여부.
이 연구에 등록된 참가자는 체중을 기준으로 12개 치료 주기(주기당 28일) 동안 매일 한 번 경구 Vorasidenib을 투여받게 됩니다.
참가자는 다음과 같은 절차를 거칩니다:
- 재발성 또는 잔여성 질환에 대한 수술 후 기준선 MRI 및 18F-AGX PET 영상 촬영.
- 12주기 동안 지속적으로 경구 Vorasidenib 투여.
- 구조적 종양 변화를 평가하기 위해 기준선 및 치료 주기 1, 2, 3, 6, 9, 12에서 MRI 스캔 촬영.
- 대사적 종양 활동을 평가하기 위해 기준선 및 치료 주기 1, 2, 3, 6, 12에서 18F-AGX PET/CT 스캔 촬영.
- 혈액학적 및 생화학적 검사를 포함한 실험실 안전 모니터링을 위한 연속 혈액 샘플 제공.
- 자기공명분광법(MRS)을 통해 IDH 돌연변이 관련 대사 활동의 지표인 종양 내 2-하이드록시글루타레이트(2-HG) 수준을 정량화.
참가자는 연구 기간 동안 RANO 기준을 사용한 영상 기반 질병 진행 및 치료 관련 이상 반응에 대해 추적 관찰됩니다.
이 연구는 18F-AGX PET 영상을 Vorasidenib을 이용한 표적 IDH 억제 치료를 받는 IDH 돌연변이 확산성 교종 환자의 초기 반응 평가를 위한 비침습적 영상 생체표지자로 사용하는 타당성을 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이소시트르산 탈수소효소(IDH1 또는 IDH2) 돌연변이를 보유한 확산성 교종은 중추신경계 종양의 생물학적으로 독특한 하위 그룹으로, 암대사체인 D-2-하이드록시글루타르산(2-HG)의 축적이 특징입니다. 돌연변이 IDH 효소는 α-케토글루타르산을 2-HG로 환원시켜 광범위한 후생유전학적 조절 장애, 세포 분화 장애 및 종양 대사 변화를 유발합니다. 이러한 대사 변화는 교종 종양 형성 및 진행의 주요 동인으로 간주됩니다.
보라시데닙은 돌연변이 IDH1 및 IDH2 효소의 경구 투여 가능한 뇌 침투성 이중 억제제로, IDH 돌연변이 확산성 교종 환자에서 임상 활성을 입증했습니다. 돌연변이 IDH 효소 활성을 선택적으로 억제함으로써, 보라시데닙은 종양 내 2-HG 생성을 감소시키고 종양 대사 과정을 변화시킬 것으로 예상됩니다. 그러나 IDH 돌연변이 교종의 상대적으로 느린 성장 역학으로 인해, 자기공명영상(MRI)과 같은 기존의 구조적 영상 기법은 치료 초기 단계에서 종양 크기의 치료 관련 변화를 감지하지 못할 수 있습니다. 결과적으로 형태학적 영상에만 의존하는 것은 치료 반응 또는 질병 진행의 확인을 지연시킬 수 있습니다.
대사 영상 접근법은 생물학적 치료 효과의 더 이른 지표를 제공할 가능성이 있습니다. 자기공명분광법(MRS)은 돌연변이 IDH 활성의 대리 지표로서 종양 내 2-HG 농도를 정량화하는 데 사용되어 왔습니다. MRS 기반 측정은 IDH 억제의 약력학적 효과를 반영할 수 있지만, 그 민감도와 공간 해상도는 임상 실무에서 치료 반응의 종적 모니터링에 대한 유용성을 제한할 수 있습니다.
방사성 표지 추적자를 사용한 양전자방출단층촬영(PET) 영상은 종양 대사의 정량적 평가를 가능하게 하며, MRI에서 관찰되는 형태학적 변화에 선행하는 치료 관련 대사 변화를 감지하는 것으로 나타났습니다. 18F-FET 및 18F-FDOPA와 같은 아미노산 PET 추적자는 전신 요법을 받는 교종 환자에서 초기 대사 반응을 식별하는 능력을 입증했으며, 일부 연구에서 대사 반응이 임상 결과와 상관관계를 보였습니다.
18F-AGX는 IDH 돌연변이 교종 세포에 선택적으로 결합하도록 설계된 새로운 PET 방사성의약품입니다. 전임상 연구에서 18F-AGX는 혈액-뇌 장벽을 통과하고 IDH 야생형 종양에 비해 IDH 돌연변이 교종 모델에서 증가된 섭취를 나타냈습니다. 실험적 환경에서, 보라시데닙 치료는 종양 내 2-HG 수준 감소와 병행하는 추적자 섭취 감소와 관련이 있어, 18F-AGX PET 영상이 표적 작용 및 대사 반응의 비침습적 지표 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
본 임상 연구는 보라시데닙 치료를 받는 재발성 또는 잔여 IDH 돌연변이 확산성 교종 환자에서 대사 변화를 모니터링하기 위해 18F-AGX PET 영상 사용의 타당성을 평가하도록 설계되었습니다. 치료 중에 종적 다중모드 영상이 수행되어 종양 대사 활성 및 구조적 특성의 시간적 변화를 평가할 것입니다.
PET 영상은 18F-AGX의 정맥 투여 후 수행됩니다. 정량적 영상 분석은 표준 섭취 값(SUV)에서 도출된 종양 대 배경 섭취 지표를 사용하여 수행됩니다. 관심 영역은 대사 및 구조적 종양 특징 간의 공간적 상관관계를 허용하기 위해 공동 등록된 MRI 데이터를 참조하여 PET 영상에 정의될 것입니다.
MRI는 표준화된 획득 프로토콜을 사용하여 수행되어 T2 강조 및 FLAIR 시퀀스를 포함한 종양 형태를 평가할 것입니다. 자기공명분광법은 돌연변이 IDH 활성과 관련된 보완적 대사 생체표지자로서 종양 내 2-HG 농도를 정량화하기 위해 수행될 수 있습니다.
연속적인 검사실 검사는 연구 전반에 걸쳐 수행되어 보라시데닙 치료 중 참가자 안전을 모니터링할 것입니다. 부작용은 적용 가능한 임상 연구 기준에 따라 평가될 것입니다.
영상 기반 질병 상태는 확립된 신경종양학 반응 평가 기준을 사용하여 평가될 것입니다. 참가자는 치료 기간 중 또는 완료 후 임상적으로 적응증이 있는 경우 추가적인 표준 치료 중재를 받을 수 있습니다.
본 연구 결과는 표적 IDH 억제 요법을 받는 IDH 돌연변이 확산성 교종 환자에서 초기 대사 반응을 감지하는 비침습적 방법으로서 18F-AGX PET 영상 사용에 대한 예비 임상 데이터를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zhifeng Shi, MD
- 전화번호: +86 21 64280718
- 이메일: shizhifeng@fudan.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Shan Jiang, MD
- 전화번호: +86 21 64280718
- 이메일: jsscosmos@gmail.com
연구 장소
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-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 201100
- Huashan Hospital
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연락하다:
- Zhifeng Shi, MD
- 전화번호: +86 21 64280718
- 이메일: shizhifeng@fudan.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- WHO 2021 등급 2 또는 3급 IDH1/2 돌연변이 확산성 신경교종의 재발 또는 잔여 질환이 조직학적 또는 분자적으로 확인된 경우
- 수술 후 T2/FLAIR MRI에서 최소 1개의 비조영증강 측정 가능 병변(≥1 cm × ≥1 cm)
- Vorasidenib 치료 가능
- 연령 ≥18세
- 카르노프스키 수행 상태(KPS) 점수 ≥80
- 적절한 혈액학적 기능
- 적절한 신장 기능
- 적절한 간 기능
- 서면 동의서 제공 능력
제외 기준:
- 방사선 치료, 화학요법 또는 IDH 억제제 이전 치료 경험
- Vorasidenib에 대한 알려진 금기증
- PET/CT 영상 촬영 금기증
- 조절되지 않는 고혈당
- 임신 또는 수유 중
- 반복 정맥 주사 불가능
- 영상 조영제 또는 연구 관련 약물에 대한 알려진 과민반응
- 강력한 CYP1A2 억제제 또는 협소 치료 지수를 가진 CYP2C19 또는 CYP3A 기질 사용
- 연구 참여나 안전성에 방해가 될 수 있는 중증 동반 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 보라시데닙 치료와 18F-AGX PET 평가
참가자들은 12개 치료 주기(주기당 28일) 동안 매일 1회 경구 Vorasidenib을 투여받습니다.
치료 중에 IDH 표적 치료와 관련된 대사 및 구조적 종양 변화를 평가하기 위해 연속적인 18F-AGX PET 영상 및 MRI 평가가 수행됩니다. |
Vorasidenib 치료 중 대사성 종양 활동을 평가하기 위해 연구용 IDH 표적 방사성 추적자 18F-AGX를 사용하여 수행된 양전자 방출 단층촬영(PET) 영상.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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18F-AGX PET로 평가한 종양 대사 활동 변화
기간: 최대 12회 치료 주기(약 12개월)
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Vorasidenib 치료 중 18F-AGX PET 영상으로 측정된 최대 종양-배경 비율(TBRmax)의 기준선 대비 백분율 변화
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최대 12회 치료 주기(약 12개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRI로 평가된 종양 성장률
기간: 기준 시점부터 사이클 12 종료 시점까지(각 사이클은 28일; 약 12개월)
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치료 중 T2/FLAIR MRI 시퀀스의 연속 체적 측정에서 도출된 종양 성장률 변화.
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기준 시점부터 사이클 12 종료 시점까지(각 사이클은 28일; 약 12개월)
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IDH 돌연변이 검출을 위한 18F-AGX PET의 진단 정확도
기간: 기초 영상 평가 시점에
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조직병리학적 진단과 비교한 IDH 돌연변이 상태 감지를 위한 18F-AGX PET 영상의 민감도, 특이도, 양성 예측도 및 음성 예측도
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기초 영상 평가 시점에
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치료 관련 이상 반응의 발생률
기간: 보라시데닙 첫 투약부터 12주기 종료까지(각 주기는 28일; 약 12개월)
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Vorasidenib 치료 중 발생한 치료 관련 부작용의 빈도와 중증도.
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보라시데닙 첫 투약부터 12주기 종료까지(각 주기는 28일; 약 12개월)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Zhifeng Shi, MD, Huashan Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Galldiks N, Werner JM, Stetter I, Puhr HC, Nakuz TS, Stoffels G, Albert NL, Langen KJ, Lohmann P, Preusser M. Evaluation of early metabolic changes following vorasidenib using FET PET in patients with IDH-mutant gliomas. Neurooncol Adv. 2024 Nov 29;6(1):vdae210. doi: 10.1093/noajnl/vdae210. eCollection 2024 Jan-Dec.
- Cloughesy TF, van den Bent MJ, Touat M, Blumenthal DT, Peters KB, Ellingson BM, Clarke JL, Mendez J, Yust-Katz S, Welsh L, Mason WP, Ducray F, Umemura Y, Nabors B, Holdhoff M, Hottinger AF, Arakawa Y, Sepulveda JM, Wick W, Soffietti R, Perry J, Giglio P, de la Fuente M, Maher E, Bottomley A, Tron AE, Yi D, Zhao D, Pandya SS, Steelman L, Hassan I, Wen PY, Mellinghoff IK; INDIGO trial investigators. Vorasidenib in IDH1-mutant or IDH2-mutant low-grade glioma (INDIGO): secondary and exploratory endpoints from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Dec;26(12):1665-1675. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00472-3. Epub 2025 Oct 29.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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- HIM-2025-0674
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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