卡瑞利珠单抗联合利塞膦酸盐与化疗治疗三阴性乳腺癌：一项关于机制与疗效的探索性临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤70岁的女性患者。
2. 组织病理学确诊的三阴性乳腺癌：免疫组化（IHC）显示雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）均为阴性（即阳性染色肿瘤细胞占所有肿瘤细胞比例＜10%）；IHC显示HER2阴性：检测结果为0/1+；若检测结果为2+，则需原位杂交（ISH）显示HER2/CEP17比值＜2.0或HER2基因拷贝数＜4。
3. 存在可测量的肿瘤病灶（符合RECIST 1.1标准）。
4. ECOG体能状态评分0-2分。
5. 预期寿命不少于3个月。
6. 主要器官功能充足，符合以下标准（筛选前2周内未输血、未使用升白细胞或升血小板药物）：

（1）血液学要求：ANC≥1.5×10⁹/L；PLT≥90×10⁹/L；Hb≥90 g/L。
（2）生化要求：TBIL≤1.5×正常值上限（ULN）；ALT和AST≤1.5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5×ULN；BUN和Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）。

（3）促甲状腺激素（TSH）≤ULN（若异常，需检查T3和T4水平；T3和T4水平正常的患者可入组）。

（4）心脏彩色多普勒超声及超声心动图：左心室射血分数（LVEF）≥50%。

（5）18导联心电图：女性Fridericia校正QT间期（QTcF）＜480 ms。

7.有生育能力的女性必须在入组前7天内妊娠试验（血清或尿液）为阴性，并自愿同意在观察期间及研究药物末次给药后4个月内采取充分避孕措施。

8.自愿参加、签署知情同意书且依从性良好。

排除标准：

1. 正在参加其他临床试验并接受抗肿瘤治疗。
2. 首次给药前14天内接受过其他抗肿瘤治疗。
3. 入组前4周内接受过与乳腺癌无关的大手术，或尚未从此类手术中完全恢复。
4. 患有任何活动性自身免疫疾病或有自身免疫疾病史（例如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症；白癜风患者或儿童期哮喘已完全缓解、成年期无需干预者可纳入；需要支气管扩张剂进行哮喘管理的患者不可纳入）。
5. 严重心脏疾病或不适，包括但不限于：心力衰竭或收缩功能障碍史（LVEF＜50%）；高风险未控制的心律失常，如房性心动过速、静息心率＞100次/分、显著室性心律失常（例如室性心动过速）或更高度房室传导阻滞（即莫氏II型二度或三度房室传导阻滞）；需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛；临床显著瓣膜性心脏病；心电图显示透壁性心肌梗死证据；控制不佳的高血压（收缩压＞180 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg）。
6. 患有先天性或获得性免疫缺陷（例如HIV感染）。
7. 研究用药前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接种。
8. 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何影响胃肠道吸收的状况。
9. 已知对本方案研究药物任何成分过敏史。
10. 低钙血症患者。
11. 无法维持站立或直立坐姿30分钟的患者。
12. 存在严重伴随疾病或其他合并症可能干扰计划治疗，或研究者认为患者因任何其他状况不适合参与本研究。