Camrelizumab Plus Risedronát a Chemoterapie pro Trojitě Negativní Karcinom Prsu: Průzkumná Klinická Studie o Mechanismech a Účinnosti

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let.
2. Histopatologicky potvrzený trojitě negativní karcinom prsu: Imunohistochemie (IHC) ukazuje, že estrogenové receptory (ER) a progesteronové receptory (PR) jsou oba negativní (tj. pozitivně barvené nádorové buňky tvoří <10 % všech nádorových buněk); IHC ukazuje HER2 negativní: výsledek testu je 0/1+; pokud je výsledek testu 2+, musí in situ hybridizace (ISH) ukázat poměr HER2/CEP17 < 2,0 nebo počet kopií genu HER2 < 4.
3. Přítomnost měřitelných nádorových lézí (splňujících kritéria RECIST 1.1).
4. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0–2.
5. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce.
6. Dostatečná funkce hlavních orgánů splňující následující kritéria (bez krevních transfuzí, bez užití léků zvyšujících leukocyty nebo krevní destičky do 2 týdnů před screeningem):

(1) Hematologické požadavky: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l; PLT ≥ 90 × 10⁹/l; Hb ≥ 90 g/l. (2) Biochemické požadavky: TBIL ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); ALT a AST ≤ 1,5 × ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN; BUN a Cr ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce).

(3) Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN (pokud je abnormální, měly by být zkontrolovány hladiny T3 a T4; pacientky s normálními hladinami T3 a T4 mohou být zařazeny).

(4) Barevná dopplerovská echokardiografie a echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

(5) 18svodové EKG: QT interval korigovaný podle Fridericia (QTcF) < 480 ms u žen.

7. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a dobrovolně souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během období pozorování a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijního léku.

8. Dobrovolná účast, podepsaný informovaný souhlas a dobrá compliance.

Kritéria pro vyloučení:

1. Současné podávání protinádorové léčby v jiné klinické studii.
2. Obdržení jiné protinádorové léčby do 14 dnů před první dávkou.
3. Podstoupení velké chirurgické operace nesouvisející s karcinomem prsu do 4 týdnů před zařazením, nebo neúplné zotavení z takové operace.
4. Pacientky s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou autoimunitního onemocnění (jako např., ale neomezující se na: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; pacientky s vitiligem nebo dětským astmatem, které se zcela vyléčilo a nevyžaduje intervenci v dospělosti, mohou být zařazeny; pacientky vyžadující bronchodilatátory pro zvládání astmatu nemohou být zařazeny).
5. Těžké srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale neomezující se na: anamnézu srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %); vysokorizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů/min, významné komorové arytmie (např. komorová tachykardie) nebo vyšší stupeň atrioventrikulárního bloku (tj. Mobitz II druhého stupně nebo třetí stupeň AV bloku); angina pectoris vyžadující antianginózní medikaci; klinicky významné chlopenní srdeční onemocnění; EKG důkaz transmurálního infarktu myokardu; špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg).
6. Pacientky s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (např. infekce HIV).
7. Obdržení živé vakcíny do 4 týdnů před studijní medikací nebo plány na její podání během studie.
8. Neschopnost polykat tablety, syndrom malabsorpce nebo jakýkoli stav ovlivňující gastrointestinální absorpci.
9. Známá anamnéza alergie na jakoukoli složku studijních léků v tomto protokolu.
10. Pacientky s hypokalcémií.
11. Pacientky neschopné udržet stoj nebo sed v rovné poloze po dobu 30 minut.
12. Přítomnost závažných přidružených onemocnění nebo jiných komorbidit, které by narušovaly plánovanou léčbu, nebo jakýkoli jiný stav, který podle vyšetřovatele činí pacientku nevhodnou pro účast v této studii.