Camrelizumab Plus Risedronate et Chimiothérapie pour le Cancer du Sein Triple Négatif : Une Étude Clinique Exploratoire sur les Mécanismes et l'Efficacité

Critères d'inclusion :

1. Patientes de sexe féminin âgées ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
2. Carcinome mammaire triple négatif confirmé par histopathologie : l'immunohistochimie (IHC) montre que les récepteurs aux œstrogènes (ER) et à la progestérone (PR) sont tous deux négatifs (c'est-à-dire que les cellules tumorales colorées positivement représentent <10 % de toutes les cellules tumorales) ; l'IHC montre un HER2 négatif : le résultat du test est 0/1+ ; si le résultat du test est 2+, l'hybridation in situ (ISH) doit montrer un rapport HER2/CEP17 < 2,0 ou un nombre de copies du gène HER2 < 4.
3. Présence de lésions tumorales mesurables (répondant aux critères RECIST 1.1).
4. Score de performance ECOG de 0 à 2.
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
6. Fonction adéquate des principaux organes répondant aux critères suivants (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de médicaments augmentant les leucocytes ou les plaquettes dans les 2 semaines précédant le dépistage) :

(1) Exigences hématologiques : ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L ; PLT ≥ 90 × 10⁹/L ; Hb ≥ 90 g/L. (2) Exigences biochimiques : TBIL ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST ≤ 1,5 × LSN ; phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN ; BUN et Cr ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault).

(3) Hormone thyréostimulante (TSH) ≤ LSN (si anormale, les niveaux de T3 et T4 doivent être vérifiés ; les patientes avec des niveaux normaux de T3 et T4 peuvent être incluses).

(4) Échographie cardiaque Doppler couleur et échocardiographie : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

(5) ECG à 18 dérivations : intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) < 480 ms pour les femmes.

7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérique ou urinaire) dans les 7 jours précédant l'inclusion et accepter volontairement d'utiliser une contraception adéquate pendant la période d'observation et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.

8. Participation volontaire, consentement éclairé signé et bonne observance.

Critères d'exclusion :

1. Recevant simultanément un traitement antitumoral dans un autre essai clinique.
2. A reçu un autre traitement antitumoral dans les 14 jours précédant la première dose.
3. A subi une chirurgie majeure non liée au cancer du sein dans les 4 semaines précédant l'inclusion, ou ne s'est pas complètement remise d'une telle chirurgie.
4. Patientes avec toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (telles que, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; les patientes avec un vitiligo ou un asthme infantile complètement résolu et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être incluses ; les patientes nécessitant des bronchodilatateurs pour la gestion de l'asthme ne peuvent pas être incluses).
5. Maladie ou inconfort cardiaque sévère, y compris, mais sans s'y limiter : antécédents d'insuffisance cardiaque ou de dysfonction systolique (FEVG < 50 %) ; arythmies non contrôlées à haut risque, telles que la tachycardie auriculaire, une fréquence cardiaque au repos > 100 bpm, des arythmies ventriculaires significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire) ou un bloc auriculo-ventriculaire de degré supérieur (c'est-à-dire bloc AV de deuxième degré Mobitz II ou de troisième degré) ; angor nécessitant un traitement anti-angineux ; valvulopathie cliniquement significative ; preuve ECG d'infarctus du myocarde transmural ; hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
6. Patientes avec une immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, infection par le VIH).
7. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le médicament de l'étude ou prévoit d'en recevoir un pendant l'étude.
8. Incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption ou toute condition affectant l'absorption gastro-intestinale.
9. Antécédents connus d'allergie à tout composant des médicaments de l'étude dans ce protocole.
10. Patientes avec hypocalcémie.
11. Patientes incapables de maintenir une position debout ou assise droite pendant 30 minutes.
12. Présence de maladies concomitantes sévères ou d'autres comorbidités qui interféreraient avec le traitement planifié, ou toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant la patiente inadaptée à la participation à cette étude.