Camrelizumab Mais Risedronato e Quimioterapia para Cancro da Mama Triplo-Negativo: Um Estudo Clínico Exploratório sobre Mecanismos e Eficácia

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos.
2. Cancro da mama triplo-negativo confirmado histopatologicamente: Imuno-histoquímica (IHC) mostra que os recetores de estrogénio (ER) e de progesterona (PR) são ambos negativos (ou seja, as células tumorais coradas positivamente representam <10% de todas as células tumorais); IHC mostra HER2 negativo: resultado do teste é 0/1+; se o resultado do teste for 2+, a hibridização in situ (ISH) deve mostrar uma relação HER2/CEP17 < 2,0 ou número de cópias do gene HER2 < 4.
3. Presença de lesões tumorais mensuráveis (cumprindo os critérios RECIST 1.1).
4. Estado de desempenho ECOG com pontuação de 0-2.
5. Expectativa de vida não inferior a 3 meses.
6. Função adequada dos órgãos principais cumprindo os seguintes critérios (sem transfusões de sangue, sem uso de medicamentos para aumentar leucócitos ou plaquetas nas 2 semanas anteriores ao rastreio):

(1) Requisitos hematológicos: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 90 × 10⁹/L; Hb ≥ 90 g/L. (2) Requisitos bioquímicos: TBIL ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN); ALT e AST ≤ 1,5 × ULN; Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × ULN; BUN e Cr ≤ 1,5 × ULN e clearance de creatinina ≥ 50 mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault).

(3) Hormona estimulante da tiroide (TSH) ≤ ULN (se anormal, os níveis de T3 e T4 devem ser verificados; pacientes com níveis normais de T3 e T4 podem ser incluídos).

(4) Ecocardiografia e ecocardiografia cardíaca a cores: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

(5) ECG de 18 derivações: Intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) < 480 ms para mulheres.

7. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inclusão e concordar voluntariamente em usar contraceção adequada durante o período de observação e durante 4 meses após a última dose do medicamento em estudo.

8. Participação voluntária, consentimento informado assinado e boa adesão.

Critérios de Exclusão:

1. Receber simultaneamente terapia antitumoral noutro ensaio clínico.
2. Recebeu outra terapia antitumoral nos 14 dias anteriores à primeira dose.
3. Submeteu-se a cirurgia maior não relacionada com cancro da mama nas 4 semanas anteriores à inclusão, ou não recuperou totalmente de tal cirurgia.
4. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo; pacientes com vitiligo ou asma infantil que tenha resolvido completamente e não requeira intervenção na idade adulta podem ser incluídos; pacientes que necessitam de broncodilatadores para controlo da asma não podem ser incluídos).
5. Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo mas não limitado a: histórico de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE < 50%); arritmias não controladas de alto risco, como taquicardia auricular, frequência cardíaca em repouso > 100 bpm, arritmias ventriculares significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), ou bloqueio atrioventricular de grau superior (ou seja, bloqueio AV de segundo grau Mobitz II ou terceiro grau); angina que requeira medicação antianginosa; doença valvular cardíaca clinicamente significativa; evidência de ECG de enfarte do miocárdio transmural; hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg).
6. Pacientes com imunodeficiência congénita ou adquirida (por exemplo, infeção por VIH).
7. Recebeu uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à medicação do estudo ou planeia receber uma durante o estudo.
8. Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção, ou qualquer condição que afete a absorção gastrointestinal.
9. Histórico conhecido de alergia a qualquer componente dos medicamentos em estudo neste protocolo.
10. Pacientes com hipocalcemia.
11. Pacientes incapazes de manter uma posição em pé ou sentada ereta durante 30 minutos.
12. Presença de doenças concomitantes graves ou outras comorbilidades que interfeririam com o tratamento planeado, ou qualquer outra condição considerada pelo investigador como tornando o paciente inadequado para participação neste estudo.