Camrelizumab pluss Risedronat og kjemoterapi for trippelnegativ brystkreft: En eksplorerende klinisk studie om mekanismer og effekt

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner ≥ 18 år og ≤ 70 år.
2. Histopatologisk bekreftet trippel-negativ brystkreft: Immunohistokjemi (IHC) viser at østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) begge er negative (dvs. positivt fargede svulstceller utgjør <10% av alle svulstceller); IHC viser HER2 negativ: testresultat er 0/1+; hvis testresultatet er 2+, må in situ-hybridisering (ISH) vise et HER2/CEP17-forhold < 2,0 eller HER2-genkopital < 4.
3. Tilstedeværelse av målbare svulstlesjoner (som oppfyller RECIST 1.1-kriterier).
4. ECOG prestasjonsstatus score på 0-2.
5. Forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon som oppfyller følgende kriterier (ingen blodoverføringer, ingen bruk av leukocyt- eller trombocytøkende medisiner innen 2 uker før screening):

(1) Hematologiske krav: ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L; PLT ≥ 90 × 10⁹/L; Hb ≥ 90 g/L. (2) Biokjemiske krav: TBIL ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); ALT og AST ≤ 1,5 × ULN; Alkaliske fosfataser ≤ 2,5 × ULN; BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN og kreatininklarering ≥ 50 mL/min (etter Cockcroft-Gault-formel).

(3) Thyroideastimulerende hormon (TSH) ≤ ULN (hvis unormal, bør T3- og T4-nivåer kontrolleres; pasienter med normale T3- og T4-nivåer kan inkluderes).

(4) Hjertefarge-Doppler ultralyd og ekkokardiografi: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

(5) 18-leders EKG: Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) < 480 ms for kvinner.

7.Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før inkludering og frivillig samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon i observasjonsperioden og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

8.Frivillig deltakelse, signert informert samtykke og god samarbeidsevne.

Eksklusjonskriterier:

1. Samtidig mottar annen antikreftbehandling i en annen klinisk studie.
2. Mottatt annen antikreftbehandling innen 14 dager før første dose.
3. Gjennomgått større kirurgi uten tilknytning til brystkreft innen 4 uker før inkludering, eller har ikke fullstendig restituert etter slik kirurgi.
4. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie for autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertreose, hypotreose; pasienter med vitiligo eller barneastma som har fullstendig bedret og ikke krever intervensjon i voksen alder kan inkluderes; pasienter som krever bronkodilatorer for astmabehandling kan ikke inkluderes).
5. Alvorlig hjertesykdom eller ubehag, inkludert men ikke begrenset til: historie for hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 50 %); høyrisiko ukontrollerte arytmier, som atrieflimmer, hvilepuls > 100 slag/min, signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi), eller høyere grad atrioventrikulær blokk (dvs. Mobitz II andre grad eller tredje grad AV-blokk); angina pectoris som krever antianginøs medisinering; klinisk signifikant hjerteklaffesykdom; EKG-bevis for transmuralt hjerteinfarkt; dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
6. Pasienter med medfødt eller ervervet immundefekt (f.eks. HIV-infeksjon).
7. Mottatt levende vaksine innen 4 uker før studiemedikament eller planlegger å motta en under studien.
8. Innevnende til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom, eller enhver tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon.
9. Kjent historie for allergi mot noen komponent av studiemedikamentene i denne protokollen.
10. Pasienter med hypokalcemi.
11. Pasienter som ikke kan opprettholde stående eller sittende oppreist stilling i 30 minutter.
12. Tilstedeværelse av alvorlige samtidige sykdommer eller andre komorbiditeter som vil forstyrre planlagt behandling, eller enhver annen tilstand som vurderes av forskeren til å gjøre pasienten uegnet for deltakelse i denne studien.